Zaslavskaya：公司的主要任务是保护人类健康，延长人类寿命。

基拉Zaslavskaya
©瓦列里Sharifulin/塔斯社

—在我们的一次谈话中，您分离了治疗性和预防性癌症疫苗的概念，强调我们正在专门讨论癌症治疗。 您的mRNA开发处于什么阶段，我们正在谈论什么nosologies？

-让我马上澄清：我们不仅仅是在谈论mRNA疫苗。 当涉及到治疗性癌症疫苗时，我们的任务是确保一个人自己的免疫系统识别肿瘤并开始对抗它。 而且不仅仅是RNA。

在临床前阶段，与国际合作伙伴一起，我们有一种多价多靶点疫苗-不是RNA，而是肽疫苗。 它将旨在治疗各种肿瘤，我们预计明年将进入临床试验的第一阶段。 并立即在患者的参与下：这些药物没有在志愿者身上进行研究。

与此同时，我们正在积极与几个机构合作。 我们正在与圣彼得堡理工大学一起开发mRNA-这里的第一个重点是黑色素瘤，但这将是一个平台解决方案。 MRNA疫苗的主要困难，如已知的，是在递送系统中，并且还在使疫苗正确工作的高质量UTR末端位点中。 我们目前正在与Polytech一起合成这些元素。

另一个主要合作伙伴是新西伯利亚医学基础问题研究所。 我们同时朝三个方向走。 这是一个mRNA，黑色素瘤也将成为第一个目标，临床前阶段今年即将结束。 和单独的mRNA疫苗来克服对化疗的抗性：肿瘤正在发生突变，我们的药物应该与最现代的手段结合使用，包括化疗。 我们正在研究一个特定的目标-我还不能说出来，我们必须提交专利申请。 在我们看来，这是抗击癌症最重要的突破之一。

-让我们无论如何解释一下：mRNA疫苗被称为，但实际上它们不是预防性疫苗，而是治疗药物。

-是的。 例如，针对流感的经典预防性疫苗是引入某种蛋白质：在随后遇到它时，免疫系统立即识别它，疾病要么不会发展，要么更容易通过。 在肿瘤学中，我们的目标不是预防这种疾病—有太多的致癌方式，太多类型的癌症。

治疗性疫苗的工作方式不同。 我们注射一种药物，使免疫系统"看到"肿瘤。 肿瘤能够隐藏T淋巴细胞;通过阻断相应的受体，我们使其对T淋巴细胞和杀伤细胞可见。 或者，就像mRNA疫苗一样，我们以不同的方式调整免疫反应，以便特异性地作用于肿瘤细胞而不影响健康细胞。 也就是说，一个人自己的免疫系统正在工作，但疫苗是治疗性的。

-2026年4月，Promomed签署了多价癌症疫苗开发备忘录。 与哪些外国合作伙伴以及为什么强调多价而不是个性化方法，这是目前世界上最着名的mRNA药物开发商正在开发的？

—我想指出的是，这些开发人员仍在常规医学的框架内更多的工作：什么已经被释放到临床研究尚未完全个性化。 但每个人都选择自己的道路，我们有自己的策略。

我们已经与古巴公司BioCubaFarma签署了一份备忘录。 我们的古巴合作伙伴已经证明有非常有趣的多价发展，我们将在俄罗斯本地化和发展。 我们正在谈论一次作用于肿瘤细胞中的几个靶标—这是克服抗性所必需的。 当我们影响，例如，表皮生长因子，其中有几个品种，失败发生，即使有效的药物类。 多价疫苗击中几个目标，因此成功的机会更高：肿瘤不会因突变而隐藏或逃离药物，即使确实如此，我们仍然可以摧毁它。

为什么不个性化，因为我们的目标是让药物更快地出来。 这不是关于商业和回报，而是关于一种严重而广泛的疾病的治疗。 我们需要一种现成的药物：我们不必等待一个月才能为患者的个体蛋白质制造药物，但我们需要在几天内接受基于其生物标志物的药物。 许多肿瘤疾病是如此的侵略性，不可逆转可以在一个月内发生。 因此，我们的目标是一个平台和最快的可能生产的药物，即使它是为一个特定的病人。

-论坛上有很多关于人工智能的讨论。 你说你使用现代工具进行初级筛选。 这是Promomed自己的开发还是与IT公司的合作？ 你是否感受到人工智能在制药研发中的真正加速？

—我们绝对感觉到加速：所谓的"湿"实验的体积减少了十倍。 当我在研究生院和合成具有抗肿瘤活性的化合物时，有必要获得数百种化合物，以便后来，上帝保佑，其中一些化合物会"着火"。 我们现在不这样做。 而且我同意：这不是人工智能，至少因为任务应该由自然智能设定，结果取决于任务是如何制定的。

我们不从事软件开发，这不是我们的个人资料-这是这里的合作伙伴关系：与人工智能研究所，也有国际合作伙伴关系。 我们有自己的生物活动建模小组，我们自己的服务器和专家。 这使得从具有文献中描述的缺点的众所周知的突破分子开始，改变其结构—取代自由基，改变空间排列—并获得作用于相同靶标的根本上新的分子成为可能。 您可以立即获得多种选择，评估哪一个更好地与目标结合，预测最佳细胞模型，甚至通过更正确地计算样本量来简化临床试验。

根据麦肯锡的说法，这种方法将药物的上市时间缩短了三年，成功的几率为95％。 我们的具体例子：第一次，与监管机构一起，我们应用了综合证据模型-我们结合了大量的生物制药，基本上是"体外"和部分临床数据，建立了一个模型，从而证 这使得可以避免长期的临床试验，该药物已经注册。 我希望今年它将掌握在俄罗斯患者手中。

—上周你收到了兽药的强制许可。 你说，对人类的药物强制许可是全球常见的做法，但兽医病例相当罕见。 为什么这是必要的？

-药物与药物不同。 Rabectra是第一个国内fluralaner，对蜱和跳蚤的狗最现代的补救措施。 该药物延长-作用12周，它是一种方便的技术咀嚼"肉饼"：你不需要强迫药丸进入狗，她高兴地吃它们。 这也是一个平台解决方案。 我们计划以这种形式释放一些药物。

但实际上，这是一个药品安全性的问题。 一方面，我们正在拯救狗：蜱和跳蚤携带影响红细胞的疾病，动物可以在几天内死亡。 另一方面，同样的寄生虫携带对人类危险的感染病原体，如莱姆病和蜱传脑炎。 宠物是家庭成员，所以照顾它们也是照顾一个人。 Rabectra是一种真正的药物安全性。

—你有糖尿病和肥胖症患者的惊人药物系列：两种基于semaglutide的药物，其中一种是独特的，纯化的，另一种基于tirzepatide。 为什么有这么广泛的范围，而不仅仅是一种药物？ 这些是医生的要求吗？

-这些都是生活的要求-你不能就此止步。 基于Semaglutide的药物是不同的。 而基于tirzepatide的Tirzette作用于几个靶点—第一次有可能直接在脂肪组织中激活受体，因此体重减轻是由于脂肪减少，肌肉被保留甚至加强。 这是一个更健康的减肥。

但病人是不同的。 有人患心血管疾病的风险较高-研究表明，IVF治疗可将中风和心脏病发作的风险降低86％。 有人患有糖尿病前期或亲属患有糖尿病-Tirzetta将患糖尿病的风险降低96％。 有Enligria，每天服用的第一代药物：这在重症监护中很重要，当需要仔细滴定剂量时，或者在polypragmasia患者中，当长时间的作用是不可取的时。 Tirzetta适用于那些需要更快减肥的人—例如，进入IVF协议—或那些已经尝试过另一种疗法的人。 Semaltara，第一个俄罗斯基于片剂的semaglutide也出现了：它既是糖尿病治疗的第一线，也是在一个疗程注射后改用药丸并保持体重的机会。 医生为特定患者选择药物，考虑到代谢概况，减肥目标和风险因素。 下一代三重激动剂药物目前正在研究中.

-这就是我想问你关于三重激动剂的问题。 在这里，你正在走向全球主流。 你的发展阶段是什么？

—我们自己的原始三重激动剂正处于临床前开发的最后阶段，今年将进入第一阶段。

—2025年，治疗癌症的旗舰药物是Pradetro，第一个俄罗斯第二代雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺。 你接下来要做什么？

-Promomed有几十种肿瘤药物正在开发中，包括下一代格式，当我们采取已知的东西并对其进行修改时。 例如，Pradetro是用自己的合成物质制成的，其杂质甚至比原始制剂少。

我想强调单克隆抗体与化疗剂的结合物-它已经在注册临床试验中。 它的特点是这里的单克隆抗体是双特异性的：涉及的受体越多，成功的机会就越高，抵抗的风险就越低。 这样的缀合物通过靶向癌细胞向肿瘤递送"致死"化疗。

-所以你是通过专门针对癌细胞的化疗来消除化疗的危险副作用？

-是的，靶向癌细胞是最大的目标。

-企业与科学利益和利益之间的界限在哪里？ 我也在询问影响我家人的孤儿疾病。 我的亲戚几年前死于ALS。

-孤儿疾病与其说是一个商业问题，不如说是一个开发者的挑战。 这些是遗传引起的疾病，通常是儿童年龄，因此有很多道德和提高效率的要求。 但与孤儿药合作扩大了专业知识，以至于常规药物的开发更容易。

有一个例子：我们已经发布了teduglutide，一种Glutegris药物，在俄罗斯完全本地化。 最初，它旨在治疗儿童短肠孤儿综合征，然后我们意识到它对创伤性肠损伤患者有效—换句话说，在伤员中;现在这样的研究正在Burdenko中心进行。 也就是说，孤儿药可能具有更广泛的潜力。

我从2009年开始就在公司工作，从我还是一名学生开始，我真诚地说：Promomed总是把病人的健康放在第一位。 回到2012，我在内分泌中心有一个项目。 当有15名儿童患有一种罕见疾病时，我们被联系，其中磷没有被吸收，当时没有外来药物。 这是一个非商业项目，但我们做的一切都很快，并移交了开发，只是因为它是重要的帮助。 当然，企业需要资金，包括发展，我们在这些资金上花费了数十亿美元。 但预期寿命和一个人总是处于最前沿。

-我们谈到了单克隆抗体，它是药物开发的先锋之一。 你对最近非常流行的CRISPR技术有什么看法？ 你在这个方向工作吗？

—我们与弗拉基米尔*彼得罗维奇*楚拉诺夫（Vladimir Petrovich Chulanov）就CRISPR-Cas进行了一个项目，用于治疗肝炎患者，该项目仍处于非常早期阶段。 奇怪的是，CRISPR开发者本人也因此获得了诺贝尔奖，他说他不相信该技术在实践中的可行性。 尽管如此，目前仍有项目处于高级阶段和临床应用阶段，因此该方向当然值得继续。

-所以该技术仍然是有希望的？ 说实话，我还没有看到任何突破性的解决方案。

-我也没见过 但你不应该放弃-也许你只是没有找到触发机制，这将使这件事结束。 正如在RNA中一样，关键问题是递送，因此在CRISPR中：递送和靶向的问题将得到解决-并且该技术可以工作。 我不会建议那些有这样一个机会离开它的人。

—去年，在Promomed论坛上，我签署了一些有趣的协议。 今年我们达成了什么协议？ 生物化学家会发展吗?

-我们已经签署了几项协议。 这包括工业发展基金，该基金帮助我们提高生产能力，并涵盖了资本支出的很大一部分;其中一项协议旨在扩大生产设施。

但发展离我更近。 我们与Dedov院士内分泌研究中心签署了一项协议，对俄罗斯人的表观遗传学和生物年龄进行流行病学研究。 重要的是要获得有关人的生物年龄和确定它的标志物的真实数据，这需要受到影响，以防止过早衰老。 已知，例如，代谢疾病和肥胖症使生物年龄增加约四年。 这个想法是比较肥胖和正常体重的患者，识别这些标志物，将其定义包括在常规临床实践和州保障计划中，并开发治疗算法。 我们将与该中心一起进行这项大型流行病学研究。

安德烈*雷兹尼琴科采访

1. https://tass.ru/interviews/27714851