Сарапшылар кеңесінің қарары жарияланды: РНҚ вирустары тудыратын респираторлық инфекцияларға этиотропты терапияның мүмкіндіктері

Коронавирустық инфекцияны зерттеу жөніндегі академиялық достастық консорциумының және Ресейдің терапевттердің ғылыми медициналық қоғамының (РНМОТ) қолдауымен сараптамалық кеңес өтті, оған қатысушылар дәрігерге барудың ауырлығы мен мерзімдеріне және фавипиравирді COVID-19 пациенттерін емдеуде қолданудың фармакологиялық негізділігіне байланысты жаңа коронавирустық инфекциясы бар науқастарды емдеуде этиотропты терапияның орнын анықтайтын қарар қабылдады, тұмау және РНҚ вирустары тудыратын басқа аурулар.

Іс-шараның мақсаты жаңа коронавирустық инфекциясы бар пациенттерді емдеудегі этиотропты терапияның орнын дәрігерге барудың ауырлығы мен мерзімдеріне және covid-19, тұмау және РНҚ вирустарынан туындаған басқа да аурулармен ауыратын науқастарды емдеуде фавипиравирді қолданудың фармакологиялық негізділігіне қарай анықтау болды.
Сараптамалық кеңеске 18 адам қатысты(9 бетпе-бет, 9 онлайн): РҒА 7 мүшесі, 10 профессор, 1 медицина ғылымдарының кандидаты (қосымшаны қараңыз). Кеңес барысында тыңдалған ғылыми баяндамалар мен талқылау нәтижелері бойынша сарапшылар 7 негізгі ережені қамтитын консенсусқа келді.
1. Қазіргі уақытта COVID-19 адамдардың денсаулығы мен өміріне үлкен қауіп төндіруде. Жаңа коронавирустық инфекцияның жоғары жиілігі сақталуда, көптеген елдерде вакцинация қарқыны жеткіліксіз болып қалады, оның ұзақ мерзімді салдары бағаланбайды, SARS-CoV-2 инфекциясының адам ағзасының әртүрлі жүйелеріне әсеріне және аурудың салдарына байланысты бірқатар мәселелер шешілмеген күйінде қалып отыр.
Құрамында РНҚ бар кейбір вирустар, мысалы, тұмау вирустары, спонтанды мутациялардың жоғары қарқынына байланысты бүкіл әлемде аурушаңдық пен өлім-жітім бойынша жетекші орынға ие, бұл алдын алу мен терапияның әзірленген немесе әзірленген арнайы әдістерінің тиімділігін төмендетеді. Бұл деректер штаммдардың өзгергіштігіне қарамастан РНҚ вирустарына әмбебап әсер ететін жоғары тиімді этиотропты терапия құралдарын емдеу арсеналына қосу қажеттілігін көрсетеді. Препараттардың қосымша қасиеттері патогенетикалық және симптоматикалық терапия құралдарымен үйлесуі және "пайда‒қауіп" оң қатынасы болуы керек.
2. SARS-CoV-2 өкпедегі жоғарғы тыныс жолдарының эпителий жасушаларына және II типті альвеолоциттерге максималды тропиктілікке ие, мұнда оның ең белсенді репликациясы жүреді.
Клиникалық симптомдар мен патоморфологиялық зерттеулердің деректері вирустың тамырлы эндотелийге және 2 типті ангиотензинді түрлендіретін ферменттің (Ace 2) рецепторлары бар басқа жасушаларға белсенді әсер ететіндігін растайды; бұл көп мүшелі зақымдануларды тудырады (микроангиопатиялар, тромбоздар, бүйрек және өкпе тамырларындағы таратылған тамырішілік коагуляция, миокардит, перикардит, неврологиялық бұзылулар, органдардың зақымдануы асқазан-ішек жолдары, бүйректің зақымдануы). Ковидтен кейінгі асқынулар көбінесе жұқпалы аурудың өзіне де, полипрагмазияның салдарына да байланысты және ағзаның мүшелері мен жүйелерінің әртүрлі зақымдануларын (когнитивті бұзылулар, псевдомембраналық колит, аритмия, қан қысымының жоғарылауы, астения және т.б.), созылмалы аурулардың өршуін, психологиялық проблемаларды қамтиды. Коронавирусты тез және уақтылы жою көп ағзалы зақымданулардың, аурудың асқынған ағымының және ұзақ мерзімді салдардың даму қаупін азайту үшін қажет.
3. Бағытталған вирусқа қарсы терапияның ерте басталуы цитокиндік теңгерімсіздік пен жедел респираторлық дистресс синдромының дамуымен аурудың қолайсыз болжамын анықтайтын патогенездің вирус тудырған буындарының дамуын болдырмау үшін қажет.
Сонымен қатар, кейбір пациенттердің ағзасындағы вирустың ұзақ мерзімді тұрақтылығын және оның реактивациялану қабілетін ескере отырып, аурудың кез-келген кезеңінде коронавирустың толық жойылуын қамтамасыз ету қажет, бұл амбулаториялық науқастарда да, стационар жағдайында да аурудың ерте, бірақ кеш кезеңдерінде вирусқа қарсы терапияны жүргізудің орындылығын анықтайды. Бұл мәселені әрі қарай зерттеу қажет.
4. Вирусқа тән құрылымдық және құрылымдық емес ақуыздарға, сондай-ақ вирустық протеазаларға бағытталған молекулалық мақсатты терапия жаңа вирусқа қарсы препараттарды әзірлеудің маңызды тәсілі болып табылады.
Вирустық репликацияны басу нысаны ретінде респираторлық вирустық инфекциялардың негізгі қоздырғыштарының көбеюін қамтамасыз ететін РНҚ-ға тәуелді РНҚ полимераза ерекше қызығушылық тудырады, бұл оны вирусқа қарсы препараттардың әмбебап нысаны деп санауға мүмкіндік береді. Бұл ретте оның жануарлар мен адам жасушаларында болмауы қарсы көрсетілімдері жоқ пациенттерде әлеуетті препаратты клиникалық қолданудың қауіпсіздігін айқындайды.
5. Қазіргі уақытта РНҚ-ның селективті ингибиторын қолданудың халықаралық тәжірибесі жинақталдықұрамында РНҚ бар вирустар тудыратын ауруларды емдеуде фавипиравирдің тәуелді РНҚ полимеразалары.
Препараттың әсер ету механизмі, фармакологиялық әсерлері, фармакокинетикасы, уыттылығы мен қауіпсіздік профилін зерттеу туралы деректер оны жаңа коронавирустық инфекцияны емдеуге арналған ең перспективалы әлеуетті препараттардың бірі ретінде қарастыруға мүмкіндік береді.
6. Халықаралық және ресейлік зерттеулердің деректері, атап айтқанда, COVID-19 (№FAV052020) бар емделушілерде АРЕПЛИВИР (ФАВИПИРАВИР) препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігін ашық рандомизацияланған көп орталықты салыстырмалы зерттеудің нәтижелері оны қолданудың тиімділігі клиникалық (ДДҰ шкаласы бойынша клиникалық мәртебені жақсарту жылдамдығы мен жиілігі) және суррогаттық (вирусты жою, әл-ауқаттың жақсаруы, қалпына келтіру жылдамдығы, пациенттердің жасына және аурудың ауыр ағымының даму қаупі факторлары болып табылатын коморбидті жағдайлардың болуына қарамастан, өкпенің жасанды желдетуін немесе өкпенің инвазивті емес желдетуін қолдану қажеттілігі).
Терапия қолайлы қауіпсіздік профилімен сипатталады. Терапияға кедергі келтіретін факторларды, аурудың басталу уақыты мен ауырлығына байланысты оны қолданудың орындылығын анықтау үшін фавипиравирді қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы қосымша зерттеулер қажет. Фавипиравирдің инъекциялық түрін жасау, бір жағынан, ауруханаға жатқызылған науқастарда қолдануға ыңғайлы болады, ал екінші жағынан, терапияның тиімділігін арттыруға мүмкіндік береді. Бұл сұрақ қосымша зерттеуді қажет етеді.
7. ФАВИПИРАВИРДІҢ РНҚ вирустарының репликациясын тежеуге бағытталған әрекетіне және оны қолдану тәжірибесі туралы қолда бар әдеби деректерге сүйене отырып, оның негізіндегі препараттарды әртүрлі вирустық аурулармен (соның ішінде тұмау және басқа да ЖРВИ) күресу үшін вирусқа қарсы белсенділігі кең жаңа тиімді препараттарды әзірлеу контекстінде әлеуетті молекулалық мақсатты терапия ретінде қарастыруға болады. тиісті клиникалық зерттеулер жүргізілгеннен кейін).

Қарар 26.04.2021 ж. Сараптамалық кеңес қатысушыларының ашық дауыс беру нәтижелері бойынша бірауыздан мақұлданды және қабылданды.
Сараптамалық кеңестің құрамы: Т. В. Адашева, Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "А. и. Евдокимов атындағы Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" ФГБОУ емханалық терапия кафедрасының профессоры, РНМОТ Президиумының мүшесі
Г. П. Арутюнов, РҒА корреспондент-мүшесі, профессор, меңгеруші. ФГАОУ ішкі аурулар пропедевтикасы және сәулелік диагностика кафедрасы " Ресей ұлттық медициналық зерттеу университеті. Н. И. Пирогова " Ресей Денсаулық сақтау министрлігі, Еуразиялық терапевттер қоғамының президенті, РНМОТ вице-президенті
Л. А. Балықова, РҒА корреспондент-мүшесі, профессор, медицина институтының директоры, меңгерушісі. ФГБОУ ВПО педиатрия кафедрасы " Мордовия мемлекеттік университеті. Н. П. Огарева"
Л. З. Болиева, профессор, Солтүстік Осетия Денсаулық сақтау министрлігінің штаттан тыс бас маманы, меңгерушісі. Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "Солтүстік Осетин мемлекеттік медицина академиясы" ФГБОУ клиникалық фармакология кафедрасы
В. М. Говорун, РҒА академигі, Ресей ФМБА "физика-химиялық медицинаның Федералды ғылыми-клиникалық орталығы" ФМБУ директоры
А. в. Горелов, РҒА корреспондент-мүшесі, профессор, Ұлттық ғылыми жұқпалы аурулар қоғамының (ННОИ)басқарма төрағасы
А. в. Девяткин, РФ Президенті Іс Басқармасының "Орталық мемлекеттік медицина академиясы" ФМБУ клиникалық Зертханалық диагностика, психиатрия және психотерапия курстары бар отбасылық медицина кафедрасының профессоры, РФ Президенті Іс Басқармасының" емханасы бар Орталық клиникалық аурухана " фмбу жұқпалы аурулар жөніндегі ғылыми жетекшісі
Е.в. Есауленко, профессор, меңгеруші. Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "Санкт-Петербург мемлекеттік педиатриялық медицина университетіне" ФГБОУ ересектердің жұқпалы аурулары және эпидемиология кафедрасы
М. в. Журавлева, профессор, Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "медициналық қолдану құралдарын сараптау Ғылыми орталығы" ФМБУ клиникалық фармакология орталығы директорының орынбасары
А. А. Зайцев, профессор, Ресей Қорғаныс министрлігінің бас пульмонологы
Е. А. Климова, "Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" ФГБОУ жұқпалы аурулар және эпидемиология кафедрасының профессоры. А. И. Евдокимова " Ресей Денсаулық Сақтау Министрлігі
Е. Ю. Малинникова, профессор, меңгеруші. Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "Ресей үздіксіз кәсіптік білім беру медициналық академиясы" ФГБОУ ДПО вирусология кафедрасы
А. Г. Малявин, "Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" Фтизиатрия және пульмонология кафедрасының профессоры. А. И. Евдокимова " ДСМРесейде респираторлық медицина орталығының бас директоры, Орталық федералды округ бойынша Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің бас штаттан тыс пульмонологы, РНМОТ Бас хатшысы
А. и. Мартынов, РҒА академигі, "Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" ФГБОУ емдеу факультетінің № 1 ішкі аурулар кафедрасының профессоры. А. и. Евдокимова " Ресей Денсаулық сақтау министрлігі, Ресей Федерациясының еңбек сіңірген ғылым қайраткері, Ресей Федерациясының еңбек сіңірген дәрігері, РНМОТ Президенті
Д. Ю. ПУШКАР, РҒА академигі, профессор, меңгеруші. "Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" ФГБОУ урология кафедрасы. А. и. Евдокимова " Ресей Денсаулық сақтау министрлігі, академиялық Достастықтың СOVID - 19 зерттеу жөніндегі академиялық Консорциумының мүшесі, Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің бас штаттан тыс урологы
С. В. Сметанина, м. ғ. к., Мәскеу қ. Денсаулық сақтау департаментінің "№ 1 жұқпалы клиникалық аурухана" МБУЗ бас дәрігері, Мәскеу қ. Денсаулық сақтау департаментінің жұқпалы аурулар жөніндегі бас штаттан тыс маманы
Л.в. Тарасова, профессор, меңгеруші. факультеттік және госпитальдық терапия кафедрасы, "Чуваш мемлекеттік университетіне" ФГБОУ дәрігерлерді жетілдіру институтының ректоры. И. Н. Ульянова", РНМОТ Президиумының мүшесі
Н. Д. Ермук, РҒА академигі, профессор, меңгеруші. жұқпалы аурулар және эпидемиология кафедрасы, Ресей Денсаулық сақтау министрлігінің "А. и. Евдокимов атындағы Мәскеу мемлекеттік медициналық-стоматологиялық университеті" ФГБОУ Президенті