Resolución del Consejo de expertos publicada: posibilidades de la terapia etiotrópica para infecciones respiratorias causadas por virus de ARN

Bajo los auspicios del consorcio de la comunidad académica para el estudio de la infección por coronavirus y la sociedad médica científica Rusa de terapeutas (RNMOT), se celebró un Consejo de expertos, cuyos participantes aprobaron una resolución que determina el lugar de la terapia etiotrópica en el tratamiento de pacientes con una nueva infección por coronavirus, dependiendo de la gravedad del curso y el momento de la consulta con el médico y la justificación farmacológica del uso de favipiravir en el tratamiento de pacientes con COVID-19, gripe y otras enfermedades causadas por virus de ARN.

El objetivo del evento fue determinar el lugar de la terapia etiotrópica en el tratamiento de pacientes con una nueva infección por coronavirus, dependiendo de la gravedad del curso y el momento del tratamiento médico y la validez farmacológica del uso de favipiravir en el tratamiento de pacientes con COVID-19, gripe y otras enfermedades causadas por virus de ARN.
Al Consejo de expertos asistieron 18 personas (9 presenciales, 9 en línea): 7 miembros de la Academia de Ciencias de Rusia, 10 profesores, 1 candidato de Ciencias médicas (ver Anexo). Sobre la base de los informes científicos y las deliberaciones de la reunión, los expertos llegaron a un consenso que incluía siete puntos clave.
1. En la actualidad, la COVID-19 sigue representando una grave amenaza para la salud y la vida de las personas. La incidencia de la nueva infección por coronavirus sigue siendo alta, y las tasas de vacunación siguen siendo insuficientes en la mayoría de los países, no se han evaluado sus efectos a largo plazo, y siguen sin resolverse varias cuestiones relacionadas con los efectos de la infección por SARS-CoV-2 en varios sistemas del cuerpo humano y las consecuencias de la enfermedad.
Algunos virus que contienen ARN, como los virus de la gripe, ocupan una posición de liderazgo en morbilidad y mortalidad en todo el mundo debido a la alta tasa de mutaciones espontáneas, lo que reduce la eficacia de los métodos específicos de prevención y terapia desarrollados o en desarrollo. Estos datos sugieren la necesidad de incluir en el Arsenal de tratamiento de terapias etiotrópicas altamente efectivas que tengan una acción universal contra los virus de ARN, independientemente de la variabilidad de las cepas. Las propiedades adicionales de los medicamentos deben ser la compatibilidad con los medios de terapia patogénica y sintomática y una relación positiva de "beneficio‒riesgo".
2. El SARS-CoV-2 tiene la tropicidad máxima para las células epiteliales de las vías respiratorias superiores y los alveolocitos tipo II en los pulmones, donde se produce su replicación más activa.
Los síntomas clínicos y los datos de estudios patomorfológicos confirman que, además, el virus ataca activamente el endotelio vascular y otras células que contienen receptores de la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ECA 2); causa lesiones multiorgánicas (microangiopatías, trombosis, coagulación intravascular diseminada en los vasos renales y pulmonares, miocarditis, pericarditis, trastornos neurológicos, lesiones del tracto gastrointestinal, lesiones renales). A menudo, se observan complicaciones postkovidnye asociadas con la enfermedad infecciosa en sí y las consecuencias de la polipragmasia e incluyen varias lesiones de órganos y sistemas del cuerpo (deterioro cognitivo, colitis pseudomembranosa, arritmia, aumento de la presión arterial, astenia, etc.), exacerbación de enfermedades crónicas, problemas psicológicos. La eliminación rápida y oportuna del coronavirus es necesaria para reducir el riesgo de lesiones multiorgánicas, el curso complicado de la enfermedad y las consecuencias a largo plazo.
3. El Inicio temprano de la terapia antiviral dirigida es necesario para prevenir la progresión de las unidades de patogénesis inducidas por virus que determinan el pronóstico adverso de la enfermedad con el desarrollo de desequilibrios de citoquinas y síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Al mismo tiempo, dada la larga persistencia del virus en el cuerpo de algunos pacientes y su capacidad de reactivación discutida, es necesario garantizar la destrucción completa del coronavirus en cualquier período de la enfermedad, lo que determina la conveniencia de la terapia antiviral no solo en las primeras, sino también en las últimas etapas de la enfermedad tanto en pacientes ambulatorios como en hospitales. Esta cuestión debe estudiarse más a fondo.
4. La terapia dirigida molecular dirigida a proteínas estructurales y no estructurales específicas de virus, así como a proteasas virales, es un enfoque crítico para el desarrollo de nuevos medicamentos antivirales.
De particular interés como objetivo para la supresión de la replicación viral es la ARN polimerasa dependiente de ARN, que permite la reproducción de los principales patógenos de las infecciones virales respiratorias, lo que hace que se considere un objetivo universal para los medicamentos antivirales. Al mismo tiempo, su ausencia en células animales y humanas determina la seguridad del uso clínico de un medicamento potencial en pacientes sin contraindicaciones.
5. Actualmente, se ha acumulado experiencia internacional en el uso de un inhibidor selectivo de ARN-Povisima ARN polimerasa favipiravir en el tratamiento de enfermedades causadas por virus que contienen ARN.
Los datos sobre el mecanismo de acción, los efectos farmacológicos, la farmacocinética, los estudios de toxicidad y el perfil de seguridad del fármaco en general lo consideran uno de los fármacos potenciales más prometedores para el tratamiento de la nueva infección por coronavirus.
6. Los datos de estudios internacionales y rusos, en particular los resultados de un estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, comparativo sobre la eficacia y la seguridad de Arepivir (favipiravir) en pacientes con COVID-19 (no.FAV052020), han demostrado que su eficacia es superior a la terapia estándar con respecto al logro de los puntos finales clínicos (tasa y frecuencia de mejora del estado clínico según la escala de la OMS) y sustitutos (eliminación del virus, mejora del bienestar, tasa de recuperación, necesidad de ventilación mecánica o ventilación no invasiva), independientemente de la edad de los pacientes y la presencia de condiciones comórbidas, que son factores de riesgo para el desarrollo de un curso grave de la enfermedad.
La terapia se caracteriza por un perfil de seguridad favorable. Se necesitan estudios adicionales sobre la eficacia y la seguridad del uso de favipiravir para determinar los factores que impiden la terapia, la viabilidad de su uso en función del momento de Inicio y la gravedad del curso de la enfermedad. El desarrollo de una forma inyectable de favipiravir, por un lado, será más conveniente para su uso en pacientes hospitalizados y, por otro lado, posiblemente permitirá una mayor eficacia de la terapia. Esta cuestión también requiere un estudio adicional.
7. Sobre la base de la acción dirigida del favipiravir para inhibir la replicación de los virus de ARN y de la evidencia bibliográfica disponible sobre su uso, los medicamentos basados en él pueden considerarse como una terapia dirigida molecular potencial en el contexto del desarrollo de nuevos medicamentos eficaces con una amplia gama de actividades antivirales para combatir diversas enfermedades virales (incluida la gripe y otras infecciones virales respiratorias agudas, coronavirus estacional y enterovirus) después de la realización de estudios clínicos apropiados.

La resolución fue aprobada y aprobada por unanimidad tras la votación abierta de los participantes del Consejo de Expertos el 26.04.2021.
Composición del Consejo de expertos: T. V. Adasheva, profesor del Departamento de terapia Policlínica FGBOU EN la "Universidad estatal médico-dental de Moscú que lleva el nombre de A. I. evdokimov" del Ministerio de salud de Rusia, miembro del Presidium de la RNMOT
G. P. arutyunov, miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, zav. Departamento de Propedéutica de enfermedades internas y diagnóstico por radiación FGAOU VO " Universidad nacional de investigación médica de Rusia. N. I. Pirogova " Ministerio de salud de Rusia, presidente de la sociedad euroasiática de terapeutas, vicepresidente de RNMOT
L. A. balykova, miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, director del Instituto Médico, zav. Departamento de Pediatría FGBOU VPO " Universidad estatal de Mordovia. N. P. Ogareva"
L. Z. bolieva, profesor, especialista independiente principal del Ministerio de salud de Osetia del Norte, zav. Departamento de farmacología clínica FGBOU "Academia médica estatal de Osetia del Norte" Ministerio de salud de Rusia
V. M. govorun, académico de la Academia de Ciencias de Rusia, director de fgbu "centro científico-clínico Federal de medicina física y química" fmba de Rusia
A. V. gorelov, miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, presidente de la Junta de la sociedad Científica nacional de infectólogos (NNO)
A. V. devyatkin, profesor del Departamento de medicina familiar con cursos de diagnóstico de laboratorio clínico, psiquiatría y psicoterapia fgbu DPO "Academia médica estatal central" de la Oficina del Presidente de la Federación de Rusia, director científico de enfermedades infecciosas fgbu "hospital clínico central con Policlínica" de la Oficina del presidente de la Federación De Rusia
E. V. esaulenko, profesor, zav. Departamento de enfermedades infecciosas de adultos y epidemiología de la UNIVERSIDAD estatal de medicina pediátrica de San Petersburgo del Ministerio de salud de Rusia
M. V. Zhuravleva, profesor, subdirector del centro de farmacología clínica fgbu "centro Científico de examen de medios de uso médico" Ministerio de salud de Rusia
A. A. Zaitsev, profesor, neumólogo jefe del Ministerio de defensa de Rusia
E. A. klimova, profesor del Departamento de enfermedades infecciosas y epidemiología de la UNIVERSIDAD estatal médico-dental de Moscú. A. I. Evdokimova " Ministerio De Salud De Rusia
E. Y. Malinnikova, profesor, zav. Departamento de Virología FGBOU DPO "Academia médica rusa de educación profesional continua" Ministerio de salud de Rusia
A. G. malyavin, profesor del Departamento de ftisiatría y neumología de FGBOU EN la Universidad estatal médico-dental de Moscú. A. I. Evdokimova " Ministerio De Saludva de Rusia, director general del Centro de medicina respiratoria, neumólogo independiente jefe del Ministerio de salud de Rusia para el distrito Federal Central, Secretario General de la RNMOT
A. I. Martynov, académico de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor del Departamento de enfermedades internas no.1 de la Facultad de medicina de la Universidad estatal médico-dental de MOSCÚ. A. I. evdokimova " Ministerio de salud de Rusia, científico emérito de la Federación rusa, médico emérito de la Federación rusa, Presidente de RNMOT
D. Yu. Pushkar, académico de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, zav. Departamento de urología FGBOU VO " Universidad estatal médico-dental de Moscú. A. I. evdokimova " Ministerio de salud de Rusia, miembro del consorcio académico de la comunidad académica para el estudio de la COVID-19, urólogo independiente jefe del Ministerio de salud de Rusia
S. V. smetanina, K. M. N., médico jefe del hospital clínico Infeccioso no. 1 del DEPARTAMENTO de salud de Moscú, especialista principal independiente en enfermedades infecciosas del Departamento de salud de Moscú
L. V. Tarasova, profesor, zav. el Departamento de terapia de la Facultad y el hospital, el rector del Instituto para la mejora de los médicos FGBOU EN la " Universidad estatal de chuvash. I. N. Ulyanova", miembro del Presidium de la RNMOT
N. D. yushuk, académico de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, zav. Departamento de enfermedades infecciosas y epidemiología, presidente de la UNIVERSIDAD estatal médico-dental de Moscú que lleva el nombre de A. I. evdokimov, Ministerio de salud de Rusia