Résolution du conseil d'experts publiée: possibilités de traitement étiotropique des infections respiratoires causées par des virus à ARN

Sous les auspices du Consortium du Commonwealth académique pour l'étude de l'infection à coronavirus et de la Société médicale scientifique russe des thérapeutes (RNMOT), un conseil d'experts a été organisé, dont les participants ont adopté une résolution définissant la place de la thérapie étiotropique dans le traitement des patients atteints d'une nouvelle infection à coronavirus, en fonction de la gravité de l'évolution et du moment de consulter un médecin et de la validité pharmacologique de l'utilisation du favipiravir dans le traitement des patients atteints de COVID-19, de la grippe et d'autres maladies causées par des virus à ARN.

Le but de l'événement était de déterminer la place de la thérapie étiotropique dans le traitement des patients atteints d'une nouvelle infection à coronavirus, en fonction de la gravité de l'évolution et du moment de consulter un médecin et de la validité pharmacologique de l'utilisation du favipiravir dans le traitement des patients atteints de COVID-19, de la grippe et d'autres maladies causées par des virus à ARN.
Dix-huit personnes (9 à temps plein, 9 en ligne) ont assisté au conseil d'experts: 7 membres de l'Académie des sciences, 10 professeurs, 1 candidat en sciences médicales (voir Annexe). À la suite des exposés scientifiques et des débats qui ont eu lieu au cours de la réunion, les experts sont parvenus à un consensus sur sept points clefs.
1. À l'heure actuelle, COVID-19 continue de représenter une menace sérieuse pour la santé et la vie des personnes. L'incidence de la nouvelle infection par le coronavirus reste élevée, les taux de vaccination restent insuffisants dans la plupart des pays, les effets à long terme n'ont pas été évalués, un certain nombre de problèmes liés à l'exposition du SRAS-CoV-2 à divers systèmes humains et aux effets de la maladie transmise restent en suspens.
Certains virus contenant de l'ARN, tels que les virus grippaux, occupent une position de premier plan en matière de morbidité et de mortalité dans le monde en raison du taux élevé de mutations spontanées, ce qui réduit l'efficacité des méthodes de prévention et de traitement spécifiques mises au point ou en cours de développement. Ces données suggèrent la nécessité d'inclure dans l'Arsenal de traitement des agents étiotropes très efficaces, ayant un effet universel contre les virus à ARN, quelle que soit la variabilité des souches. Les propriétés supplémentaires des médicaments doivent être combinées avec des moyens de thérapie pathogénique et symptomatique et un rapport bénéfice‒risque positif.
2. Le SRAS-CoV-2 présente une trop grande tolérance aux cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures et aux alvéolocytes de type II dans les poumons, où se produit sa réplication la plus active.
Les symptômes cliniques et les données d'études pathomorphologiques confirment que, en outre, le virus affecte activement l'endothélium vasculaire et d'autres cellules contenant des récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine de type 2 (ECA 2); il provoque des lésions multiorganiques (microangiopathie, thrombose, coagulation intravasculaire disséminée dans les vaisseaux rénaux et pulmonaires, myocardite, péricardite, troubles neurologiques, lésions du tractus gastro-intestinal, lésions rénales). Il y a souvent des complications postkovidales associées à la fois à la maladie infectieuse elle-même et aux conséquences de la polypragmasie et comprenant diverses lésions des organes et systèmes du corps (déficience cognitive, colite pseudomembraneuse, arythmie, augmentation de la pression artérielle, asthénie, etc.), exacerbation de maladies chroniques, problèmes psychologiques. L'élimination rapide et opportune du coronavirus est nécessaire pour réduire le risque de lésions multiorganiques, d'évolution compliquée de la maladie et de conséquences à long terme.
3. L'apparition précoce d'un traitement antiviral dirigé est nécessaire pour prévenir la progression des liens de pathogenèse induits par le virus, qui déterminent le pronostic défavorable de la maladie avec le développement d'un déséquilibre des cytokines et d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë.
Dans le même temps, compte tenu de la persistance prolongée du virus dans le corps de certains patients et de sa capacité de réactivation discutée, il est nécessaire d'assurer la destruction complète du coronavirus à n'importe quelle période de la maladie, ce qui détermine l'opportunité d'un traitement antiviral non seulement au début mais aussi à la fin de la maladie Cette question doit être étudiée plus avant.
4. La thérapie moléculaire ciblant les protéines structurelles et non structurelles spécifiques au virus, ainsi que les protéases virales, est une approche cruciale pour le développement de nouveaux médicaments antiviraux.
Un intérêt particulier en tant que cible pour la suppression de la réplication virale est l'ARN polymérase dépendante de l'ARN, permettant la reproduction des principaux agents pathogènes des infections virales respiratoires, ce qui permet de le considérer comme une cible universelle pour les médicaments antiviraux. Dans le même temps, son absence dans les cellules animales et humaines détermine la sécurité de l'utilisation clinique du médicament potentiel chez les patients sans contre-indications.
5. À l'heure actuelle, l'expérience internationale de l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de l'ARN-Zdans le traitement des maladies causées par des virus contenant de l'ARN.
Les données sur le mécanisme d'action, les effets pharmacologiques, la pharmacocinétique, les études de toxicité et le profil d'innocuité du médicament en général permettent de le considérer comme l'un des médicaments potentiels les plus prometteurs pour le traitement d'une nouvelle infection à coronavirus.
6. Les données des études internationales et russes, en particulier les résultats de l'essai comparatif multicentrique randomisé ouvert sur l'efficacité et l'innocuité du médicament Areplivir (favipiravir) chez les patients atteints de COVID-19 (n ° FAV052020), ont montré que l'efficacité de SON utilisation est supérieure à la thérapie standard en ce qui concerne la réalisation de cliniques (taux et fréquence patients et la présence de conditions comorbides, qui sont des facteurs de risque pour le développement de l'évolution sévère de la maladie.
La thérapie est caractérisée par un profil de sécurité favorable. Des études supplémentaires sur l'efficacité et l'innocuité du favipiravir sont nécessaires pour déterminer les facteurs qui empêchent le traitement, la faisabilité de son utilisation en fonction du moment de l'apparition et de la gravité de l'évolution de la maladie. Le développement d'une forme injectable de favipiravir, d'une part, serait plus pratique pour l'utilisation chez les patients hospitalisés et, d'autre part, pourrait améliorer l'efficacité du traitement. Cette question nécessite également un examen plus approfondi.
7. Sur la base de l'action dirigée du favipiravir contre l'inhibition de la réplication de l'ARN viral et des données d'expérience disponibles sur son utilisation, il peut être considéré comme un traitement moléculaire potentiel dans le contexte de la mise au point de nouveaux médicaments efficaces avec un large éventail d'activités antivirales pour lutter contre diverses maladies virales (y compris la grippe et d'autres Arvi, les coronavirus saisonniers et les infections à Entérovirus) après des études cliniques appropriées.

La résolution a été approuvée et adoptée à l'unanimité à l'issue d'un vote ouvert des participants au conseil d'Experts le 26.04.2021.
Composition du conseil d'experts: T. V. Adashev, professeur au département de thérapie polyclinique du FGBOU VO "Université médico-dentaire d'état de Moscou nommée d'après A. I. Evdokimov" du ministère de la santé de Russie, membre du Présidium du RNMOT
G. P. arutyunov, membre correspondant de l'Académie des sciences de Russie, professeur, chef. département de la propédeutique des maladies internes et du diagnostic radiologique FGAOU VO " Université nationale de recherche Médicale russe. N. I. Pirogova " ministère de la santé de Russie, président de la société eurasienne des thérapeutes, vice-président de la RNMOT
L. A. balykova, membre correspondant de l'Académie des sciences de Russie, professeur, directeur de l'institut de Médecine, chef de la direction. département de pédiatrie fgbou VPO " Université d'état de Mordovie. N. P. Ogareva»
L. Z. bolyeva, professeur, spécialiste en chef indépendant du ministère de la santé de l'Ossétie du Nord, zav. département de Pharmacologie clinique FGBOU VO "Académie médicale d'état d'Ossétie du Nord" ministère de la santé de Russie
V. M. govorun, académicien de l'Académie des sciences de Russie, directeur du FGBU "centre scientifique et clinique Fédéral de Médecine physique et chimique" fmba de Russie
A. V. gorelov, membre correspondant de l'Académie des sciences de Russie, professeur, président du conseil D'administration de la société scientifique nationale des maladies infectieuses (CNOI)
A. V. devyatkin, professeur au département de Médecine familiale avec des cours de diagnostic de laboratoire clinique, de psychiatrie et de psychothérapie FGBU DPO "Académie médicale d'état centrale" de la Gestion des affaires du Président de la Fédération de Russie, directeur scientifique des maladies infectieuses FGBU "hôpital clinique central avec polyclinique" de la Gestion des affaires du Président de la Fédération de Russie
E. V. esaulenko, professeur, zav. département des maladies infectieuses des adultes et de l'épidémiologie FGBOU VO "Université médicale pédiatrique d'état de Saint-Pétersbourg" ministère de la santé de Russie
M. V. zhuravleva, professeur, directeur adjoint du centre de Pharmacologie clinique du FGBU "centre Scientifique d'expertise des moyens à usage médical" du ministère de la santé de Russie
A. A. Zaitsev, professeur, pneumologue en chef du ministère russe de la défense
E. A. klimova, professeur au département des maladies infectieuses et de l'épidémiologie du FGBOU VO " Université médico-dentaire d'état de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministère De La Santé De La Russie
E. Yu. Malinnikova, professeur, zav. département de virologie fgbou DPO "Académie médicale russe de formation professionnelle continue" ministère de la santé de Russie
A. G. malyavin, professeur au département de phtisiatrie et de pneumologie du FGBOU VO " Université médico-dentaire d'état de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministère De La Santéva de Russie, directeur général Du centre de Médecine respiratoire, pneumologue en chef indépendant du ministère de la santé de Russie pour le District fédéral Central, secrétaire Général de la RNMOT
A. I. Martynov, académicien de l'Académie des sciences de Russie, professeur au département de Médecine interne № 1 de la faculté de Médecine de FGBOU VO " Université médico-dentaire d'état de Moscou. A. I. evdokimova " ministère de la santé de Russie, homme de science émérite de la Fédération de Russie, médecin émérite de la Fédération de Russie, Président de la RNMOT
D. Yu. Pushkar, académicien de l'Académie des sciences de Russie, professeur, chef. département d'urologie FGBOU VO " Université médico-dentaire d'état de Moscou. A. I. evdokimova " ministère de la santé de Russie, membre du consortium académique du Commonwealth académique pour l'étude de SOVID-19, urologue indépendant en chef du ministère de la santé de Russie
S. V. smetanina, K. M. N., médecin en chef de l'hôpital clinique Infectieux n ° 1 DU Département de la santé de Moscou, spécialiste en chef indépendant des maladies infectieuses du Département de la santé de Moscou
L. V. Tarasova, professeur, chef. département de la faculté et de la thérapie hospitalière, recteur de l'Institut d'amélioration des médecins FGBOU VO " Université d'état de Tchouvachie. I. N. Oulianov, membre du Présidium de la RNMOT
N. D. iouchtchuk, académicien de l'Académie des sciences de Russie, professeur, chef. département des maladies infectieuses et épidémiologie, président de la FGBOU VO "Université médico-dentaire d'état de Moscou nommé d'après A. I. Evdokimov" ministère de la santé de la Russie