تم نشر قرار مجلس الخبراء: إمكانيات العلاج الموجه للسبب من التهابات الجهاز التنفسي التي تسببها فيروسات الحمض النووي الريبي

عقد مجلس خبراء تحت رعاية كونسورتيوم المجتمع الأكاديمي لدراسة عدوى فيروس كورونا والجمعية الطبية العلمية الروسية لأطباء الباطنة (رنموت) ، الذي اعتمد المشاركون فيه قرارا يحدد مكان العلاج الموجه للسبب في علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس كورونا الجديد ، اعتمادا على شدة الدورة وتوقيت العلاج الطبي والصلاحية الدوائية لاستخدام فافيبيرافير في علاج مرضى كوفيد -19. الأنفلونزا والأمراض الأخرى التي تسببها فيروسات الحمض النووي الريبي.

كان الغرض من الحدث هو تحديد مكان العلاج الموجه للسبب في علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس كورونا الجديد ، اعتمادا على شدة الدورة وتوقيت العلاج الطبي والصلاحية الدوائية لاستخدام فافيبيرافير في علاج المرضى الذين يعانون من كوفيد -19 والأنفلونزا والأمراض الأخرى التي تسببها فيروسات الحمض النووي الريبي.
حضر مجلس الخبراء 18 شخصا (9 شخصيا ، 9 عبر الإنترنت): 7 أعضاء في الأكاديمية الروسية للعلوم ، 10 أساتذة ، 1 مرشح للعلوم الطبية (انظر الملحق). بناء على نتائج التقارير العلمية التي تم الاستماع إليها خلال الاجتماع والمناقشة ، توصل الخبراء إلى توافق في الآراء تضمن 7 أحكام رئيسية.
1. في الوقت الحالي ، لا يزال كوفيد -19 يشكل تهديدا خطيرا لصحة الإنسان وحياته. لا يزال معدل الإصابة بفيروس كورونا الجديد مرتفعا ، بينما لا يزال معدل التطعيم غير كاف في معظم البلدان ، ولم يتم تقييم عواقبه طويلة المدى ، ولا يزال عدد من القضايا المتعلقة بتأثير عدوى سارس-كوف-2 على أجهزة جسم الإنسان المختلفة وما زالت عواقب المرض دون حل.
تحتل بعض الفيروسات المحتوية على الحمض النووي الريبي ، مثل فيروسات الأنفلونزا ، مناصب قيادية في المراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم بسبب ارتفاع معدل الطفرات العفوية ، مما يقلل من فعالية طرق الوقاية والعلاج المحددة التي تم تطويرها أو قيد التطوير. تشير هذه البيانات إلى الحاجة إلى تضمين علاجات فعالة للغاية في ترسانة العلاج ، والتي لها تأثير عالمي ضد فيروسات الحمض النووي الريبي ، بغض النظر عن تنوع السلالات. يجب أن تكون الخصائص الإضافية للأدوية متوافقة مع وسائل العلاج الممرض والأعراض ونسبة الفائدة الإيجابية للمخاطر.
2. السارس-كوف - 2 لديه أقصى قدر من المدارية إلى الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي العلوي والخلايا السنخية من النوع الثاني في الرئتين ، حيث يحدث تكرارها الأكثر نشاطا.
تؤكد الأعراض السريرية والبيانات المأخوذة من الدراسات المرضية أنه بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر الفيروس بشكل فعال على البطانة الوعائية والخلايا الأخرى التي تحتوي على مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من النوع 2 (إيس 2) ؛ هذا يسبب آفات متعددة الأعضاء (اعتلال الأوعية الدقيقة ، تجلط الدم ، التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية في أوعية الكلى والرئتين ، التهاب عضلة القلب ، التهاب التامور ، الاضطرابات العصبية ، تلف الأعضاء الجهاز الهضمي ، تلف الكلى). غالبا ما يتم ملاحظة مضاعفات ما بعد الإصابة ، المرتبطة بكل من المرض المعدي نفسه وعواقب تعدد الأورام ، بما في ذلك الآفات المختلفة للأعضاء وأنظمة الجسم (الضعف الإدراكي ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الوهن ، إلخ.) ، تفاقم الأمراض المزمنة ، المشاكل النفسية. يعد القضاء السريع وفي الوقت المناسب على فيروس كورونا ضروريا لتقليل خطر الإصابة بآفات متعددة الأعضاء ، والمسار المعقد للمرض والعواقب طويلة المدى.
3. البدء المبكر للعلاج المضاد للفيروسات المستهدف ضروري لمنع تطور الروابط المرضية التي يسببها الفيروس والتي تحدد التكهن غير المواتي للمرض مع تطور اختلال التوازن الخلوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
في الوقت نفسه ، مع الأخذ في الاعتبار استمرار الفيروس على المدى الطويل في جسم بعض المرضى وقدرته على إعادة التنشيط ، من الضروري ضمان التدمير الكامل لفيروس كورونا في أي فترة من مراحل المرض ، مما يحدد مدى ملاءمة العلاج المضاد للفيروسات ليس فقط في المراحل المبكرة ولكن أيضا المتأخرة من المرض ، سواء في المرضى الخارجيين أو في المستشفيات. هذه القضية تحتاج إلى مزيد من الدراسة.
4. استهداف البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية الخاصة بالفيروس ، وكذلك البروتياز الفيروسي ، العلاج الجزيئي المستهدف هو أهم نهج لتطوير أدوية جديدة مضادة للفيروسات.
من الأمور ذات الأهمية الخاصة كهدف لقمع التكاثر الفيروسي بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي ، والذي يضمن تكاثر مسببات الأمراض الرئيسية للعدوى الفيروسية التنفسية ، مما يسمح باعتباره هدفا عالميا للأدوية المضادة للفيروسات. في الوقت نفسه ، يحدد غيابه في الخلايا الحيوانية والبشرية سلامة الاستخدام السريري لعقار محتمل في المرضى دون موانع.
5. حاليا ، تم اكتساب الخبرة الدولية في استخدام مثبط الحمض النووي الريبي الانتقائي.بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على فافيبيرافير في علاج الأمراض التي تسببها الفيروسات المحتوية على الحمض النووي الريبي.
تتيح لنا البيانات المتعلقة بآلية العمل والتأثيرات الدوائية والحرائك الدوائية ودراسات السمية والسلامة للدواء ككل اعتباره أحد أكثر الأدوية المحتملة الواعدة لعلاج عدوى فيروس كورونا الجديد.
6. بيانات من الدراسات الدولية والروسية ، على وجه الخصوص ، نتائج دراسة مقارنة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة لفعالية وسلامة الدواء أريبليفير (فافيبيرافير) في المرضى الذين يعانون من كوفيد -19 (لا. فاف052020) ، وقد تبين أن فعالية استخدامه يتجاوز العلاج القياسي من حيث تحقيق السريرية (معدل وتواتر تحسين الحالة السريرية وفقا لمقياس منظمة الصحة العالمية) والبديل (القضاء على الفيروس ، وتحسين الرفاه ، وسرعة الانتعاش ، والحاجة إلى التهوية الاصطناعية أو التهوية غير الغازية) نقاط النهاية بغض النظر عن عمر المرضى ووجود ظروف مرضية مشتركة ، والتي هي عوامل الخطر لتطوير مسار شديد من المرض.
يتميز العلاج بملف أمان مناسب. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول فعالية وسلامة فافيبيرافير لتحديد العوامل التي تعيق العلاج ومدى ملاءمة استخدامه ، اعتمادا على وقت ظهور المرض وشدته. سيكون تطوير شكل عن طريق الحقن من فافيبيرافير ، من ناحية ، أكثر ملاءمة للاستخدام في المرضى في المستشفى ، ومن ناحية أخرى ، قد يزيد من فعالية العلاج. هذه المسألة تتطلب أيضا دراسة إضافية.
7. بناء على التأثير المستهدف للفافيبيرافير في تثبيط تكاثر فيروسات الحمض النووي الريبي وبيانات الأدبيات المتاحة حول تجربة استخدامه ، يمكن اعتبار الأدوية القائمة عليه علاجا جزيئيا مستهدفا محتملا في سياق تطوير عقاقير فعالة جديدة مع مجموعة واسعة من النشاط المضاد للفيروسات لمكافحة الأمراض الفيروسية المختلفة (بما في ذلك الأنفلونزا وغيرها الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة ، فيروس كورونا الموسمي والتهابات الفيروس المعوي) بعد إجراء التجارب السريرية المناسبة.

تمت الموافقة على القرار واعتماده بالإجماع بتصويت مفتوح لأعضاء مجلس الخبراء في 04/26/2021.
تكوين مجلس الخبراء: ت. أداشيفا ، أستاذ قسم العلاج متعدد العيادات ، جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان التي سميت باسم أ. إيفدوكيموف ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، عضو هيئة رئاسة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية
ج. ب. أروتيونوف ، عضو مراسل في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، رئيس قسم علم الأمراض الباطنية والتشخيص الإشعاعي في جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للبحوث الطبية التابعة لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، رئيس الجمعية الأوروبية الآسيوية للمعالجين ، نائب رئيس المعهد الوطني الروسي للعلوم الطبية
لوس أنجلوس باليكوفا ، عضو مراسل في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، مدير المعهد الطبي ، رئيس قسم طب الأطفال ، جامعة ولاية أوغاريف موردوفيان
ل. ز. بوليفا ، أستاذ ، كبير المتخصصين المستقلين في وزارة الصحة في أوسيتيا الشمالية ، رئيس قسم الصيدلة السريرية في الأكاديمية الطبية الحكومية لأوسيتيا الشمالية التابعة لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي
جوفورون ، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، مدير المركز الفيدرالي للبحوث والسريرية للطب الفيزيائي الكيميائي ، فمبا من روسيا
أ. غوريلوف ، عضو مراسل في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، رئيس مجلس إدارة الجمعية العلمية الوطنية للأمراض المعدية
أ. ديفياتكين ، أستاذ قسم طب الأسرة مع دورات في التشخيص المختبري السريري والطب النفسي والعلاج النفسي ، الأكاديمية الطبية الحكومية المركزية للإدارة الرئاسية للاتحاد الروسي ، المدير العلمي للأمراض المعدية ، المستشفى السريري المركزي مع مستوصف الإدارة الرئاسية للاتحاد الروسي
ييسولينكو ، أستاذ ، رئيس قسم الأمراض المعدية للبالغين وعلم الأوبئة ، جامعة سانت بطرسبرغ الحكومية لطب الأطفال ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي
م. زورافليفا ، أستاذ ، نائب مدير مركز الصيدلة السريرية التابع لمؤسسة ميزانية الدولة الفيدرالية "المركز العلمي لخبرة الأجهزة الطبية" التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي
أ. زايتسيف ، أستاذ ، كبير أطباء أمراض الرئة في وزارة الدفاع الروسية
كليموفا ، أستاذة قسم الأمراض المعدية وعلم الأوبئة ، جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان التي سميت باسم أ. إيفدوكيموف ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي
ي. مالينيكوفا ، أستاذ ، رئيس قسم علم الفيروسات ، الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم المهني المستمر ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي
أ. ج. ماليافين ، أستاذ قسم علم الأمراض وأمراض الرئة ، جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان التي تحمل اسم أ. إيفدوكيموف ، وزارة الصحةفرجينيا من روسيا ، المدير العام لمركز طب الجهاز التنفسي ، كبير أخصائيي أمراض الرئة المستقلين في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي للمنطقة الفيدرالية المركزية ، الأمين العام للمعهد الوطني الروسي لطب الجهاز التنفسي
أ. مارتينوف ، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ قسم الأمراض الباطنية رقم 1 بكلية الطب بجامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان الذي سمي على اسم أ. إيفدوكيموف من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، عالم مشرف من الاتحاد الروسي ، طبيب مشرف من الاتحاد الروسي ، رئيس المركز الطبي الروسي للبحوث الوطنية ، رئيس المركز الطبي الروسي للأبحاث الطبية ، رئيس المركز الطبي الروسي للأبحاث الطبية
ديمتري بوشكار ، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، رئيس قسم جراحة المسالك البولية ، جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان التي سميت باسم أ. إيفدوكيموف ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، عضو الاتحاد الأكاديمي للمجتمع الأكاديمي لدراسة كوفيد -19 ، كبير أطباء المسالك البولية المستقلين في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي
إس في سميتانينا ، دكتوراه ، كبير الأطباء في المستشفى السريري المعدي رقم 1 التابع لوزارة الصحة في موسكو ، كبير المتخصصين المستقلين في الأمراض المعدية في وزارة الصحة في موسكو
ل. تاراسوفا ، أستاذ ، رئيس قسم الكلية والعلاج بالمستشفيات ، رئيس معهد التعليم الطبي المتقدم بجامعة آي إن أوليانوف تشوفاش الحكومية ، عضو هيئة رئاسة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية
يوشوك ، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ، أستاذ ، رئيس قسم الأمراض المعدية وعلم الأوبئة ، رئيس جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان التي سميت باسم أ. إيفدوكيموف ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي