Resolução do Conselho de especialistas: as possibilidades de tratamento etiotrópico de infecções respiratórias causadas por vírus RNA

Sob os auspícios do consórcio da comunidade acadêmica para o estudo da infecção por coronavírus e da sociedade médica científica russa de terapeutas (RNMOT), um conselho de especialistas foi realizado, cujos membros adotaram uma resolução definindo o lugar da terapia etiotrópica no tratamento de pacientes com nova infecção por coronavírus, dependendo da gravidade e do momento do tratamento médico e da validade farmacológica do favipiravir no tratamento de pacientes com COVID-19, gripe e outras doenças causadas por vírus RNA.

O objetivo do evento foi determinar o lugar da terapia etiotrópica no tratamento de pacientes com novas infecções por coronavírus, dependendo da gravidade e do momento da consulta e da validade farmacológica do favipiravir no tratamento de pacientes com COVID-19, influenza e outras doenças causadas por vírus RNA.
18 pessoas estiveram presentes no conselho de especialistas (9 presenciais, 9 on-line): 7 membros de feridas, 10 professores, 1 candidato de Ciências Médicas (ver Anexo). De acordo com os resultados dos relatórios científicos ouvidos durante a reunião e a discussão realizada, os especialistas chegaram a um consenso, que incluiu 7 disposições-chave.
1. Atualmente, a COVID-19 continua a representar uma séria ameaça à saúde e à vida das pessoas. A nova infecção por coronavírus continua a ser altamente contagiosa, com taxas de vacinação insuficientes na maioria dos países, efeitos a longo prazo não estimados e várias questões relacionadas ao impacto da infecção pelo SARS-CoV-2 em vários sistemas humanos e aos efeitos da doença permanecem sem solução.
Alguns vírus que contêm RNA, como os vírus da gripe, ocupam posições de liderança em morbidade e mortalidade em todo o mundo devido à alta taxa de mutações espontâneas, o que reduz a eficácia de métodos específicos de prevenção e terapia desenvolvidos ou em desenvolvimento. Esses dados sugerem a necessidade de incluir no arsenal de tratamento agentes altamente eficazes de terapia etiotrópica, que têm uma ação universal contra vírus RNA, independentemente da variabilidade das cepas. As propriedades adicionais das drogas devem ser a compatibilidade com os meios de terapia patogênica e sintomática e a relação benefício‒risco positiva.
2. O SARS-CoV-2 tem a maior resistência às células epiteliais do trato respiratório superior e aos alveolócitos do tipo II nos pulmões, onde ocorre sua replicação mais ativa.
Os sintomas clínicos e dados de estudos patomorfológicos confirmam que, além disso, o vírus afeta ativamente o endotélio vascular e outras células que contêm receptores da enzima conversora de angiotensina tipo 2 (ECA 2); isso causa lesões multiorgânicas (microangiopatias, trombose, coagulação intravascular disseminada nos vasos dos rins e pulmões, miocardite, pericardite, distúrbios neurológicos, danos aos órgãos do trato gastrointestinal, danos nos rins). Muitas vezes, há complicações pós-semelhantes associadas à doença mais infecciosa e aos efeitos da polipragmasia e incluem várias lesões de órgãos e sistemas do corpo (comprometimento cognitivo, colite pseudomembranosa, arritmia, aumento da pressão arterial, astenia, etc.), exacerbação de doenças crônicas, problemas psicológicos. A eliminação rápida e oportuna do coronavírus é necessária para reduzir o risco de lesões multirorgânicas, curso complicado da doença e consequências a longo prazo.
3. O início precoce da terapia antiviral direcionada é necessário para a prevenção da progressão dos elos da patogênese induzida pelo vírus, que determinam o prognóstico desfavorável da doença com o desenvolvimento de desequilíbrio de citocinas e síndrome do desconforto respiratório agudo.
No entanto, dada a persistência prolongada do vírus em alguns pacientes e sua capacidade de reativação discutida, é necessário garantir a eliminação completa do coronavírus em qualquer período da doença, o que determina se a terapia antiviral é apropriada não apenas no início, mas também no final da doença, tanto em pacientes ambulatoriais quanto em ambientes hospitalares. Esta questão precisa de mais estudo.
4. As terapias direcionadas a proteínas estruturais e não estruturais Específicas do vírus, bem como proteases virais, são uma abordagem crítica para o desenvolvimento de novos medicamentos antivirais.
De particular interesse como um alvo para suprimir a replicação viral é a RNA polimerase dependente de RNA, que garante a reprodução dos principais patógenos de infecções virais respiratórias, o que torna possível considerá-la um alvo universal para medicamentos antivirais. Ao mesmo tempo, sua ausência em células animais e Humanas determina a segurança do uso clínico de um medicamento potencial em pacientes sem contra-indicações.
5. Atualmente, a experiência internacional com o uso de um inibidor seletivo de RNA-paravisima da RNA polimerase favipiravir no tratamento de doenças causadas por vírus contendo RNA.
Os dados sobre o mecanismo de ação, os efeitos farmacológicos, a farmacocinética, os estudos de toxicidade e o perfil de segurança geral do medicamento sugerem que ele é um dos medicamentos potenciais mais promissores para o tratamento de uma nova infecção por coronavírus.
6. Dados de Estudos Internacionais e russos, particularmente os resultados de um estudo comparativo multicêntrico aberto, randomizado e randomizado, sobre a eficácia e segurança do areplivir (favipiravir) em pacientes com COVID-19 (Nº FAV052020), mostraram que a eficácia do tratamento é superior à terapia padrão em relação à obtenção de Pontos finais clínicos (velocidade e taxa de melhoria clínica na escala da OMS) e substitutos (eliminação do vírus, bem-estar, taxa de recuperação, necessidade de ventilação artificial ou ventilação não invasiva), independentemente da idade pacientes e a presença de condições comorbidas, que são fatores de risco para o desenvolvimento de um curso grave da doença.
A terapia é caracterizada por um perfil de segurança favorável. Mais estudos sobre a eficácia e segurança do favipiravir são necessários para determinar os fatores que impedem o tratamento e se é apropriado, dependendo do tempo de início e da gravidade da doença. O desenvolvimento de uma forma injetável de favipiravir, por um lado, será mais conveniente para uso em pacientes hospitalizados e, por outro lado, poderá melhorar a eficácia da terapia. Esta questão também requer estudo adicional.
7. Com base na ação direcionada do favipiravir para inibir a replicação do vírus RNA e na literatura disponível sobre sua experiência, os medicamentos baseados no favipiravir podem ser considerados como uma terapia alvo molecular potencial no contexto do desenvolvimento de novos medicamentos eficazes com uma ampla gama de atividades antivirais para combater uma variedade de doenças virais (incluindo influenza e outras infecções virais respiratórias agudas, coronavírus sazonal e infecções por enterovírus) após estudos clínicos relevantes.

A resolução foi aprovada e aprovada por unanimidade pelos resultados da votação aberta dos participantes do Conselho de peritos 26.04.2021.
Composição do Conselho de especialistas: T. V. Adasheva, professor do Departamento de terapia policlínica do FGBOW vo "Universidade Médica e odontológica Estadual de Moscou em homenagem a A. I. Evdokimov" do Ministério da Saúde da Rússia, membro do Presidium do RNMOT
G. P. Arutyunov, membro correspondente da Academia de Ciências da Rússia, professor, Zav. departamento de propedêutica de doenças internas e diagnóstico de radiação FGAOU vo " Universidade Nacional de pesquisa médica russa. N. I. Pirogova " Ministério da Saúde da Rússia, presidente da sociedade eurasiana de terapeutas, vice-presidente da RNMOT
L. A. Balykova, membro correspondente da Academia de Ciências da Rússia, professor, diretor do Instituto Médico, Zav. departamento de Pediatria da Universidade Estadual de Mordovia N. P. Ogarev"
L. Z. Bolieva, professor, especialista freelance chefe do Ministério da Saúde da Ossétia do Norte, Zav. departamento de farmacologia clínica FGBOW "Academia Médica do Estado da Ossétia do Norte" Ministério da Saúde da Rússia
V. M. Govorun, acadêmico da Academia Russa de Ciências, diretor da FGBU "Centro Clínico Federal de Medicina Física e química" FMBA da Rússia
A. V. Gorelov, membro correspondente da Academia Russa de Ciências, Professor, presidente do Conselho da sociedade científica nacional de doenças infecciosas(NNI)
A. V. Devyatkin, professor do Departamento de Medicina Familiar com cursos de diagnóstico clínico laboratorial, Psiquiatria e psicoterapia FGBU DPO "Academia Médica do Estado central" da Administração Presidencial da Federação Russa, diretor científico de doenças infecciosas FGBU "Hospital Clínico Central com policlínica" da Administração Presidencial da Federação Russa
E. V. Esaulenko, professor, Zav. departamento de doenças infecciosas de adultos e Epidemiologia da universidade médica pediátrica do Estado de São Petersburgo do Ministério da Saúde da Rússia
M. V. Zhuravleva, professor, vice-diretor do centro de farmacologia clínica da FGBU "Centro Científico de exame de meios de uso médico" do Ministério da Saúde da Rússia
A. A. Zaitsev, professor, pneumologista-chefe do Ministério da defesa da Rússia
E. A. Klimova, professor do Departamento de doenças infecciosas e Epidemiologia da Universidade Médica e odontológica do Estado de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministério Da Saúde Da Rússia
E. Yu. Malinnikov, professor, Zav. departamento virologia FGBOW DPO "Academia Médica Russa de Educação Profissional Continuada" Ministério da Saúde da Rússia
A. G. Malyavin, professor do Departamento de fisioterapia e Pneumologia da Universidade Médica e odontológica do Estado de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministério Da Saúdeva da Rússia, Diretor-Geral do centro de Medicina Respiratória, pneumologista-chefe freelance do Ministério da Saúde da Rússia para o Distrito Federal Central, Secretário-Geral da RNMOT
A. I. Martynov, acadêmico da Academia de Ciências da Rússia, professor do Departamento de doenças internas № 1 da Faculdade de Medicina da Universidade Estatal de Medicina e odontologia de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministério da Saúde da Rússia, honrado cientista da Federação Russa, Honrado Médico da Federação Russa, Presidente da RNMOT
D. Yu Pushkar, acadêmico da academia, professor, Zav. departamento de Urologia da Universidade Estatal de Medicina e odontologia de Moscou. A. I. Evdokimova " Ministério da Saúde da Rússia, membro do consórcio acadêmico da comunidade acadêmica para o estudo do COVID-19, urologista freelance chefe do Ministério da Saúde da Rússia
S. V. Smetanina, K. M. N., médico-chefe GBUZ "Hospital Clínico infeccioso № 1" do Departamento de saúde de Moscou, especialista freelance chefe em doenças infecciosas do Departamento de saúde de Moscou
L. V. Tarasova, professor, Zav. departamento de faculdade e terapia hospitalar, Reitor do Instituto de melhoria de médicos FGBOW vo " Universidade Estadual de Chuvash. I. N. Ulyanova", membro do Presidium RNMOT
N. D. Ermuk, acadêmico da academia, professor, Zav. departamento de doenças infecciosas e Epidemiologia, presidente do FGBOW vo "Universidade Médica e odontológica Estadual de Moscou nomeado após A. I. Evdokimov" Ministério da Saúde da Rússia