Infinito não é limite

A nova produção de substâncias farmacêuticas activas na fábrica " bioquímico "(parte do GC" Promomed") em Saransk foi recentemente aberta pelo próprio presidente do país, V. V. Putin. Nem toda empresa farmacêutica decide sobre sua produção de AFS. Por que" Promomed "e " bioquímico"? Esta questão foi dirigida pelo Conselho Editorial da revista " expert chemical "a Peter Aleksandrovich Bely — o fundador e presidente do Conselho de administração da Promomed GK.

Peter Aleksandrovich Branco (P. B.): Em março deste ano, com a participação do Presidente da Federação Russa, a empresa Promomed abriu uma nova oficina para a produção de substâncias, com capacidade de 340 toneladas por ano para 150 tipos de substâncias. Estes são sete locais, dois dos quais sintetizam moléculas para fazer drogas antitumorais. A nova plataforma foi um grande passo em frente na garantia da segurança dos medicamentos do país e na criação de uma base para o desenvolvimento de moléculas domésticas inovadoras.

O renascimento da produção de substâncias farmacêuticas ativas foi uma das principais conquistas estratégicas da empresa. Afinal, a síntese de substâncias agora é tão importante para o nosso país quanto voar para o espaço. A produção própria de substâncias ajudará a indústria farmacêutica russa a se tornar independente e garantir a segurança nacional de medicamentos, além de abrir perspectivas de exportação de AFS e medicamentos acabados.

A abertura de uma fábrica para a produção de substâncias farmacêuticas ativas é um fortalecimento direto da soberania farmacêutica do país. Até agora, a maior parte das substâncias que importamos do exterior. Agora estamos começando a mudar essa situação. A síntese própria de moléculas significa acesso direto à inovação. Aqui, vamos criar novos medicamentos que tratam mais rapidamente e com mais segurança doenças que nunca foram tratadas antes. 

Os planos são o desenvolvimento da linha de substâncias disponíveis e uma transição completa para trabalhar apenas com fornecedores russos. 

Nos anos soviéticos, a fábrica Bioquímica foi construída para garantir que o país fosse fornecido com suas próprias substâncias antibióticas. Em 2015, o grupo de empresas Promomed, assim que" bioquímico "entrou em sua composição, imediatamente se propôs a tarefa de restaurar essa síntese de substâncias em nossos dias. Primeiro, foram os antibióticos, cuja tecnologia conseguimos recriar e refinar. 

Graças à abertura de um moderno laboratório de biotecnologia na fábrica em 2018, A produção de um ciclo completo de antibióticos de nova geração começou na bioquímica. Em 2019, as áreas de produção de substâncias por métodos de síntese química e biológica foram lançadas. Em 2021, a área de produção de substâncias estéreis β-lactâmicas começou a trabalhar. E agora há uma área para a produção de substâncias farmacêuticas a partir de matérias-primas sintéticas e uma área para síntese microbiológica. 

Nossa empresa está dando passos importantes na direção da biotecnologia. Temos a nossa própria tecnologia de RNA para tratar doenças. Nós recriamos toda uma plataforma terapêutica e, com base nisso, já temos o primeiro medicamento registrado. Esta plataforma oferece a oportunidade de criar novos medicamentos, para o tratamento de uma ampla variedade de doenças — da esclerose múltipla ao câncer, para a prevenção pré e pós - exposição de uma ampla gama de doenças infecciosas.

Revista "especialista em Química" (H. E.): Continuando com o tópico dos antibióticos: como você luta contra a resistência aos antibióticos? Há algum trabalho "bioquímico" nesse sentido?

P. B.: Contra o pano de fundo do problema geral — resistência aos antibióticos — é ainda mais óbvia a necessidade urgente de localizar a produção de substâncias antibacterianas eficazes, em particular drogas para o tratamento de infecções hospitalares graves.

"Bioquímico" foi um dos primeiros a participar do projeto para o desenvolvimento e produção de antibióticos domésticos de nova geração. A singularidade reside no início da produção de um ciclo completo sem o uso de componentes importados.

A resistência antimicrobiana ocorre quando as bactérias desenvolvem mecanismos para protegê-las da exposição antimicrobiana, destruindo a substância ativa. As infecções bacterianas são mais difíceis de tratar, o que requer o uso de doses elevadas ou combinações de drogas antibacterianas, o que pode ser devido à presença de efeitos colaterais graves. 

Ao longo dos anos, a comunidade científica mundial tentou, sem sucesso, resolver esse problema, enquanto casos de bactérias multirresistentes foram registrados, nos quais "a medicina é impotente". Um deles foi registrado nos EUA em 2016, quando um paciente foi encontrado superuma bactéria resistente a 26 tipos de antibióticos disponíveis nos EUA. 

A Organização Mundial da Saúde (OMS) pediu aos governos que desenvolvam um plano para combater a resistência aos antibióticos. Então, os antibióticos de quinta geração em forma de comprimido foram criados apenas nos Estados Unidos. 

Nossa fábrica "bioquímico" foi uma das primeiras a participar da implementação de um projeto único e importante para todo o país para o desenvolvimento e produção de antibióticos domésticos de nova geração. A singularidade foi o lançamento da produção de um ciclo completo sem o uso de componentes importados. Quando a fábrica de antibióticos reconstruída foi inaugurada, toda a atenção se concentrou em uma prioridade — a produção de antibióticos do grupo de reserva. GK "Promomed" foi um inovador, começando com a liberação de um antibiótico de reserva com a substância ativa vancomicina, que anteriormente não era produzida na Rússia em empresas de ciclo completo, apesar de sua importância.

A droga é usada no tratamento de endocardite, sepse, infecção óssea e articular, infecção do trato respiratório inferior, infecção da pele e dos tecidos moles, anteriormente produzida a partir de matérias-primas estrangeiras. É prescrito apenas nos casos mais extremos, quando os medicamentos de primeira linha já são ineficazes. 

A modernização da empresa, o estudo e a introdução de novas tecnologias na produção nos permitiram não apenas fornecer aos pacientes russos um medicamento estrategicamente importante para a segurança dos medicamentos da Federação Russa, mas também iniciar a produção de vários antibióticos modernos da classe dos glicopéptidos. Em nossa empresa, criamos uma produção experimental e industrial de antibióticos. Entre eles, drogas usadas para tuberculose, infecções nosocomiais, infecções graves e complicadas de tecidos moles. Além disso, recriamos as atividades do Instituto de antibióticos, perdido após o colapso da URSS.

De acordo com a previsão do Ministério da indústria e comércio da Federação Russa, até 2030, as exportações de produtos da indústria farmacêutica nacional podem mostrar um crescimento de cinco vezes com a implementação de medidas de apoio estatais.

H. E.: No contexto dos desafios enfrentados pela indústria, o que a empresa fez e fará?

P. B.: Nos últimos anos, a Promomed consistentemente "construiu músculos" e tomou medidas ativas para garantir a segurança farmacêutica do país. Em 2018, começamos a produzir antibióticos na fábrica da Bioquímica e, durante a pandemia da COVID-19, lançamos rapidamente a produção de medicamentos antivirais, fornecendo terapias de ponta à nossa população-centenas de milhares de vidas salvas. No final da 2022, foi lançada uma nova produção de comprimidos de alta tecnologia com base na bioquímica JSC. 

Esta é uma das fábricas mais modernas da Europa, onde a tecnologia de transferência a vácuo é usada em vez de mão-de-obra humana. A linha está equipada com as mais modernas tecnologias, inclusive para a fabricação de comprimidos multicamadas e complexos, produzidos em condições de fotossensibilidade e baixa umidade. Nem todas as fábricas europeias podem se orgulhar de tais equipamentos. E, como mencionado acima, nosso último acorde foi o lançamento da produção da AFS.

Agora estamos apostando no desenvolvimento do potencial de exportação. Precisamos de novos mercados. A China, os países da África e a União Andina parecem destinos muito promissores. 

Já trabalhamos com sucesso em países da CEI como Cazaquistão, Quirguistão, Azerbaijão, Uzbequistão, Armênia, República da Bielorrússia. 

Celebramos acordos de distribuição com parceiros da Jordânia, Iraque e Emirados Árabes Unidos, estamos registrando nossos produtos nesses países e estamos abertos no Vietnã. Pretendemos entrar nos mercados da África e do Sudeste Asiático.

H. E.: Os produtores nacionais precisam de soluções protecionistas por parte do governo, ou podemos competir normalmente com fornecedores estrangeiros? Se sim, quais?

P. B.: O principal objetivo da estratégia Pharma 2020 era garantir a segurança dos medicamentos do país, bem como a liberação de genéricos e biossimilares nacionais. Os objetivos da estratégia Pharma 2030, que será adotada em breve e na qual participamos ativamente, são a produção de substâncias nacionais e o desenvolvimento do potencial de exportação. Precisamos de apoio às nossas atividades de exportação.

De acordo com a previsão do Ministério da indústria e comércio da Federação Russa, até 2030, as exportações de produtos da indústria farmacêutica nacional podem mostrar um crescimento de cinco vezes com a implementação de medidas de apoio estatais. Ao mesmo tempo, a exportação não é apenas o fornecimento de produtos para outro país. É particularmente difícil levar o medicamento a mercados altamente competitivos. É necessário continuar o trabalho emreconhecimento dos resultados das inspeções de GMP com reguladores em diferentes regiões, bem como o estabelecimento de relações bilaterais em nível estadual. Portanto, o Ministério da indústria e comércio está agora assinando um acordo com os Emirados Árabes Unidos no nível do governo sobre o reconhecimento de alguns documentos — você pode fazê-lo com os países da África, Sudeste Asiático, para que nossos padrões de produção sejam adotados lá sem confirmação adicional. Então, isso nos permitirá penetrar mais ativamente nesses mercados, ganhar mais dinheiro, deixar mais redistribuição e, de fato, desenvolver nossa soberania tecnológica. 

Além disso, para entrar nos mercados de exportação, precisamos do apoio estatal para estudos clínicos internacionais na forma de subsídios à taxa de juros (um mecanismo para conceder empréstimos através do FRP a uma taxa anual de 1%).

GK "Promomed" trabalha com sucesso nos países da CEI: Cazaquistão, Quirguistão, Azerbaijão, Uzbequistão, Armênia, Bielorrússia. Acordos de distribuição foram concluídos com parceiros da Jordânia, Iraque e Emirados Árabes Unidos. Nesses países, o processo de registro de produtos do GK "Promomed"está em andamento. Missão aberta no Vietnã. Agora estamos apostando no desenvolvimento do potencial de exportação. Precisamos de novos mercados. A China, os países da África e a União Andina parecem destinos muito promissores.

Isso apoiará o surgimento de um grande número de medicamentos inovadores nacionais nos mercados interno e externo, o desenvolvimento do potencial de exportação de produtos domésticos originais para os países Da Ásia, África e América do Sul. Este é um longo caminho a percorrer, mas com esta medida de apoio, em 5 anos, vamos trazer um grande número de medicamentos para mercados amigáveis. No mercado interno, defendemos o aumento das preferências para os fabricantes nacionais de medicamentos da lista de medicamentos de prescrição médica, em particular a redução de 0% das taxas estaduais de registro estadual para novos medicamentos desenvolvidos por fabricantes russos; a introdução de mecanismos de registro acelerado e a introdução de recomendações clínicas também contribuirão para a criação de novos medicamentos nacionais originais.

O desenvolvimento de indústrias farmacêuticas de alta tecnologia e indústrias biotecnológicas servirá para alterar o artigo 284.1 do Código Tributário para aplicar uma taxa de imposto preferencial para eles.

H. E.: Como o estado pode apoiar o desenvolvimento da biotecnologia? Afinal, essa direção é a chave para o desenvolvimento do "Promomeda".

P. B.: Outro grande desafio que a indústria enfrenta é a necessidade de criar um sistema de produção de Medicamentos biotecnológicos. É uma nova geração de terapia. Os avanços nesta área permitem reduzir a carga sobre o sistema de assistência médica e social. Há mais e mais desses medicamentos no mundo — para doenças que não foram tratadas antes ou que podem ser tratadas de forma mais eficaz e segura. 

Atualmente, estamos trabalhando na criação de um Centro Federal de desenvolvimento de biotecnologia em Mordóvia, que permitirá o desenvolvimento de medicamentos. 

A implementação do projeto permitirá o lançamento de análogos de medicamentos estrangeiros para o tratamento de doenças vitais, bem como criará uma base tecnológica para o desenvolvimento de novos medicamentos originais nacionais. A presença em um só lugar de importantes etapas de desenvolvimento de produtos de biotecnologia irá garantir a demanda do centro não só as grandes empresas de biotecnologia, mas também os institutos de pesquisa e startups. Isso, por sua vez, resolverá as dificuldades dos fabricantes que não podem fornecer condições para todas as etapas do desenvolvimento em seus locais, instalar equipamentos caros.

O desenvolvimento de indústrias farmacêuticas de alta tecnologia e indústrias biotecnológicas servirá para alterar o artigo 284.1 do Código Tributário no que diz respeito à aplicação da taxa de imposto preferencial para eles.

H. E.: Como disse O ministro da indústria química da URSS, Leonid Kostandov:"para obter um produto de qualidade, você precisa de matérias-primas e equipamentos de qualidade". Na Rússia, a situação com matérias-primas para a produção de AFS não é a melhor. Como você lida com essa tarefa difícil?

P. B.: Hoje, enfrentamos um desafio tecnológico. Cerca de 80% dos produtos farmacêuticos são importados. No entanto, a maioria dos equipamentos e todas as soluções tecnológicas para a nossa nova fábrica da AFS foram criadas na Rússia. 

Com cada criação de um novo local de produção na "bioquímica", a participação do equipamento doméstico que usamos está em constante crescimento. Colaboramos ativamente com os fabricantessobre o equipamento. Infelizmente, na Rússia, a produção de equipamentos industriais para empresas farmacêuticas não é desenvolvida. Por exemplo, mesmo tubos de aço inoxidável que são obrigados a comprar no exterior. A empresa "Reatorg" aqui atua como nosso parceiro tecnológico. 

Além da engenharia mecânica, existem várias outras indústrias que faltam que precisam ser desenvolvidas. Agora, o trabalho está sendo ativamente realizado com o Ministério da indústria para criar uma indústria de química pequena e média. A química leve é a base para a produção de substâncias farmacêuticas ativas. No passado, havia clusters estatais, eles reciclavam grandes quantidades de produtos químicos. Das 14 substâncias essenciais da orgsíntese, podemos obter dois mil e quinhentos produtos químicos que usamos. Em particular, a introdução de alterações à disposição do Governo da Federação Russa de 15.12.2017 № 2834-r "sobre a aprovação do plano de medidas ("roteiro") para o desenvolvimento da produção de produtos químicos leves na Federação Russa para o período até 2030" teria um efeito positivo em termos de estabelecimento de medidas para estimular a criação de produção de reagentes e solventes utilizados na indústria farmacêutica.

Para a independência dos medicamentos, precisamos de nossos próprios produtos inovadores next-in-class. São eles que nos impulsionam para a frente. E isto é, antes de tudo, a própria síntese de substâncias.

H. E.: Finalmente, o que você acha que diferencia sua empresa dos outros na indústria e o que você planeja alcançar nos próximos anos?

P. B.: Temos uma visão estratégica clara. Para a independência dos medicamentos, precisamos de nossos próprios produtos inovadores next-in-class. São eles que nos impulsionam para a frente. O futuro é da biotecnologia. Vemos o desenvolvimento de anticorpos monoclonais, vacinas e produtos de Rna. 

Também temos uma equipe de profissionais altamente qualificados que comprovadamente se saíram bem na COVID. Temos um local de produção de ciclo completo com uma rica história. Este ano, na" bioquímica " será aberta uma área para a produção de drogas liofilizadas. A construção de uma área de seringas pré-cheias está em pleno andamento. Continuamos a desenvolver a produção de medicamentos oncológicos. O oncoportfel da empresa será um dos maiores do país. 

Estamos trabalhando ativamente com a Ciência e as universidades para encontrar novas soluções inovadoras. Também temos planos de entrar em novos mercados. 

Como o herói de um desenho animado disse: "o infinito não é o limite"!

Fonte: revista "especialista em Química"