L'infini n'est pas la limite

La nouvelle production de substances pharmaceutiques actives à l'usine «Biochimiste» (qui fait partie de la société civile «Promomed») à Saransk a récemment été ouverte par le Président Vladimir Poutine lui-même. Toutes les sociétés pharmaceutiques ne décident pas de leur production AFS. Pourquoi "Promomed" et "Biochimiste"? Cette question a été adressée à la rédaction de la revue Chemical expert à Peter Alexandrovich Belom-fondateur et Président du conseil d'administration De promomed.

Piotr Aleksandrovitch Bely (P. B.): En mars de cette année, avec la participation du président de la Fédération de Russie, la société «Promomed» a ouvert un nouvel atelier pour la production de substances, d'une capacité de 340 tonnes par an pour 150 types de substances. Ce sont sept sites, dont deux synthétisent des molécules pour fabriquer des médicaments anticancéreux. La nouvelle plate-forme a été un grand pas en avant dans la sécurité des médicaments du pays et la création d'une base pour le développement de molécules nationales innovantes.

La Renaissance de la production de substances pharmaceutiques actives est devenue l'une des principales réalisations stratégiques de l'entreprise. Après tout, la synthèse des substances est maintenant aussi importante pour notre pays que les vols dans l'espace. Sa propre production de substances aidera l'industrie pharmaceutique russe à devenir plus indépendante et à assurer la sécurité nationale des médicaments, ainsi qu'à ouvrir les perspectives d'exportation de l'AFS et des médicaments finis.

L'ouverture d'une usine de production de substances pharmaceutiques actives est un renforcement direct de la souveraineté médicinale du pays. Jusqu'à présent, nous avons importé la part du Lion des substances de l'étranger. Maintenant, nous commençons à changer cette situation. La synthèse de molécules est un accès direct à l'innovation. Ici, nous allons créer de nouveaux médicaments qui traitent plus rapidement et en toute sécurité des maladies qui n'ont même pas été traitées auparavant. 

Les plans prévoient le développement ultérieur de la gamme de substances disponibles et le passage complet au travail uniquement avec les fournisseurs russes. 

L'usine "Biochimiste" dans les années soviétiques a été construite pour que le pays soit doté de ses propres substances antibiotiques. En 2015, le groupe de sociétés Promomed, dès que le Biochimiste est entré dans sa composition, s'est immédiatement fixé pour tâche de restaurer cette synthèse de substances de nos jours. Au début, il s'agissait d'antibiotiques, dont nous avons réussi à recréer et à améliorer la technologie. 

Grâce à l'ouverture à l'usine d'un laboratoire de biotechnologie moderne en 2018, la production d'un cycle complet d'antibiotiques de nouvelle génération a commencé à «Biochimiste». En 2019, des sites de production de substances par des méthodes de synthèse chimique et biologique ont été lancés. En 2021, le site de production de substances stériles β-lactamines a commencé à fonctionner. Et maintenant, il existe déjà un site de production de substances pharmaceutiques à partir de matières premières synthétiques et un site de synthèse microbiologique. 

Notre société fait des pas importants dans la direction de la biotechnologie. Nous avons notre propre technologie d'ARN pour traiter les maladies. Nous avons recréé toute une plate-forme thérapeutique et, sur cette base, nous avons déjà enregistré le premier médicament. Cette plate — forme offre la possibilité de créer des médicaments de pointe, pour traiter une grande variété de maladies - de la sclérose en plaques au cancer, pour la prévention pré et post-exposition d'un large éventail de maladies infectieuses.

Journal of Chemical expert (H. E.): Poursuivant le thème des antibiotiques: comment combattez-vous la résistance aux antibiotiques? Y a-t-il des travaux dans ce sens sur le «Biochimiste»?

P. B.: Dans le contexte du problème général de la résistance aux antibiotiques, la nécessité urgente de localiser la production de substances d'agents antibactériens efficaces, en particulier de médicaments pour le traitement des infections nosocomiales graves, est encore plus évidente.

"Biochimiste" est devenu l'un des premiers à participer à la mise en œuvre du projet de développement et de production d'antibiotiques nationaux de nouvelle génération. L'unicité réside dans le démarrage de la production d'un cycle complet sans utiliser de composants importés.

La résistance aux antimicrobiens survient lorsque les bactéries développent des mécanismes les protégeant des effets des antimicrobiens en détruisant la substance active. Les infections bactériennes sont plus difficiles à traiter, ce qui nécessite l'utilisation de doses élevées ou de combinaisons de médicaments antibactériens, ce qui peut être dû à la présence d'effets secondaires prononcés. 

Au fil des ans, la communauté scientifique mondiale a tenté sans succès de résoudre ce problème, tandis que des cas de bactéries multirésistantes dans lesquels la «Médecine est impuissante»ont été enregistrés. L'un d'entre eux a été enregistré aux États-Unis en 2016, lorsque le patient a été découvert superune bactérie résistante aux 26 types d'antibiotiques disponibles aux États-Unis. 

À cet égard, l & apos; organisation mondiale de la santé a demandé aux gouvernements du monde entier d & apos; élaborer un plan de lutte contre la résistance aux antibiotiques. Ensuite, les antibiotiques de cinquième génération sous forme de comprimés n'ont été créés qu'aux États-Unis. 

Notre usine "Biochimiste" a été l'un des premiers à participer à la mise en œuvre d'un projet unique et important pour l'ensemble du pays pour le développement et la production d'antibiotiques nationaux de nouvelle génération. L'unicité était de lancer la production d'un cycle complet sans utiliser de composants importés. Lorsque l'atelier d'antibiotiques reconstruit a ouvert ses portes, toute l'attention s'est concentrée sur la tâche prioritaire — la libération d'antibiotiques du groupe de réserve. GC "Promomed" a été un innovateur, en commençant par la libération de l'antibiotique Reserve avec la substance active vancomycine, qui auparavant en Russie n'était pas produite dans les entreprises du cycle complet, malgré son importance.

Le médicament est utilisé dans le traitement de l'endocardite, de la septicémie, de l'infection des OS et des articulations, de l'infection des voies respiratoires inférieures, de l'infection de la peau et des tissus mous, auparavant fabriqué à partir de matières premières étrangères. Attribuer seulement dans les cas les plus extrêmes, lorsque les médicaments de première intention sont déjà inefficaces. 

La modernisation de l'entreprise, l'étude et l'introduction de nouvelles technologies dans la production nous ont permis non seulement de fournir aux patients russes un médicament stratégiquement important pour la sécurité médicamenteuse de la Fédération de Russie, mais également de commencer la production de plusieurs antibiotiques modernes de la classe des glycopeptides. Dans notre entreprise, nous avons créé une production expérimentale et industrielle d'antibiotiques. Parmi eux, les médicaments utilisés pour la tuberculose, les infections nosocomiales, les infections graves et compliquées des tissus mous. En outre, nous avons recréé les activités de l'institut des antibiotiques, perdu après l'effondrement de l'URSS.

Selon les prévisions du ministère de l'industrie et du commerce de la Fédération de Russie d'ici 2030, les exportations de produits de l'industrie pharmaceutique nationale peuvent afficher une croissance Quintuple dans la mise en œuvre des mesures de soutien de l'état.

H. E.: Dans le contexte des défis auxquels l'industrie est confrontée, qu'est-ce que Promomed a fait et va faire?

P. B.: Au cours des dernières années, Promomed a constamment «renforcé ses muscles» et pris des mesures actives pour assurer la sécurité pharmaceutique du pays. En 2018, nous avons commencé à produire des antibiotiques sur le site de production de «Biochimiste», pendant la pandémie COVID-19, nous avons rapidement lancé la production de médicaments antiviraux, fournissant une thérapie ultramoderne à notre population, ce qui représente des centaines de milliers de vies sauvées. À la fin de 2022, une nouvelle production de comprimés de haute technologie basée sur la société anonyme de type ouvert «Biochimiste»a été lancée. 

C'est l'une des industries les plus modernes en Europe, où la technologie de transfert sous vide est utilisée à la place du travail humain. La ligne est équipée des technologies les plus modernes, y compris pour la fabrication de comprimés multicouches et complexes fabriqués dans des conditions de photosensibilité et d'humidité réduite. Toutes les usines européennes ne peuvent pas se vanter d'un tel équipement. Et, comme mentionné ci-dessus, notre dernier accord a été le lancement de la production de l'AFS.

Nous misons maintenant sur le développement des capacités d'exportation. Nous avons besoin de nouveaux marchés. La Chine, l'Afrique et l'Union andine sont des destinations très prometteuses. 

Nous travaillons déjà avec succès dans des pays de la CEI tels que le Kazakhstan, le Kirghizistan, l'Azerbaïdjan, l'Ouzbékistan, l'Arménie et la République du Bélarus. 

Des accords de distribution ont été conclus avec des partenaires de la Jordanie, de l'Irak et des Émirats arabes Unis, le processus d'enregistrement de nos produits est en cours dans ces pays et notre bureau de représentation est ouvert au Vietnam. Nous prévoyons d'entrer sur les marchés de l'Afrique, de l'Asie du Sud-est.

H. E.: Les producteurs nationaux ont-ils besoin de solutions protectionnistes de la part du gouvernement ou pouvons-nous normalement rivaliser avec les fournisseurs étrangers? Et si oui, quoi?

P. B.: L'objectif principal de la stratégie «PHARMA-2020 " était d'assurer la sécurité des médicaments du pays, ainsi que la production de génériques nationaux et de bioanalogues. Les objectifs de la stratégie «PHARMA — 2030", qui sera bientôt adoptée et à laquelle nous participons activement, sont la production de substances nationales et le développement des capacités d'exportation. Nous avons besoin du soutien de nos activités d'exportation.

Selon les prévisions du ministère de l'industrie et du commerce de la Fédération de Russie d'ici 2030, les exportations de produits de l'industrie pharmaceutique nationale peuvent afficher une croissance Quintuple dans la mise en œuvre des mesures de soutien de l'état. Dans le même temps, l'exportation ne consiste pas seulement à fournir des produits à un autre pays. Il est particulièrement difficile de mettre en œuvre le retrait du médicament sur des marchés très compétitifs. Il est nécessaire de continuer à travailler surla reconnaissance des résultats des inspections GMP avec les régulateurs dans différentes régions, ainsi que l'établissement de relations bilatérales au niveau de l'état. Par conséquent, le ministère de l'industrie signe maintenant un accord avec les Émirats Arabes Unis au niveau des gouvernements sur la reconnaissance de certains documents — vous pouvez le faire avec les pays d'Afrique, d'Asie du Sud-est, afin que nos normes de production y soient acceptées sans confirmation supplémentaire. Ensuite, cela nous permettra de pénétrer plus activement dans ces marchés, de gagner plus, de laisser plus de redistribution ici et, en fait, de développer notre souveraineté technologique. 

En outre, pour entrer sur les marchés d'exportation, nous avons besoin du soutien de l'état de la recherche clinique internationale sous la forme de subventions au taux d'intérêt (mécanisme d'octroi d'un prêt par le biais de FRP à 1% par an).

GK "Promomed" travaille avec succès dans les pays de la CEI: Kazakhstan, Kirghizistan, Azerbaïdjan, Ouzbékistan, Arménie, Biélorussie. Des accords de distribution ont été conclus avec des partenaires de la Jordanie, de l'Irak et des Émirats arabes Unis. Dans ces pays, le processus d'enregistrement des produits de la société générale «Promomed»est en cours. Un bureau de représentation au Vietnam est ouvert. Nous misons maintenant sur le développement des capacités d'exportation. Nous avons besoin de nouveaux marchés. La Chine, l'Afrique et l'Union andine sont des destinations très prometteuses.

Cela soutiendra l'émergence d'un grand nombre de médicaments innovants nationaux sur les marchés nationaux et étrangers, le développement du potentiel d'exportation des produits nationaux originaux vers les pays d'Asie, d'Afrique et d'Amérique du Sud. C'est un long chemin à parcourir, mais avec cette mesure de soutien, nous allons mettre un grand nombre de médicaments sur des marchés amis dans 5 ans. Sur le marché intérieur, nous sommes favorables à l'élargissement des préférences pour les fabricants nationaux de médicaments figurant sur la liste des WNVLP, en particulier à la réduction à 0% du montant des droits d'enregistrement d'état pour les nouveaux médicaments mis au point par les fabricants russes; l'introduction de mécanismes d'enregistrement accéléré et d'incorporation dans les recommandations cliniques contribuera également à la création de nouveaux médicaments nationaux originaux.

Le développement des industries pharmaceutiques de haute technologie et des industries biotechnologiques serait une modification de l'Article 284.1 du code des Impôts en ce qui concerne l'application d'un taux d'imposition préférentiel pour eux.

H. E.: Comment l'état peut-il soutenir le développement des biotechnologies? Après tout, c'est cette direction — la clé du développement de «Promomed».

P. B.: Un autre grand défi auquel l'industrie est confrontée est la nécessité de créer un système de production de médicaments biotechnologiques. C'est une nouvelle génération de thérapie. Les progrès réalisés dans ce domaine ont permis de réduire la charge de travail sur le système de santé et de protection sociale. De plus en plus de ces médicaments apparaissent dans le monde — des maladies qui n'ont pas été traitées auparavant ou qui peuvent être traitées plus efficacement et en toute sécurité. 

Nous étudions actuellement la question de la création d'un centre fédéral de développement de la biotechnologie à Mordovie, qui permettra de développer des médicaments. 

La mise en œuvre du projet fournira la production d'analogues de médicaments étrangers pour le traitement des maladies vitales, et créera également une base technologique pour le développement de nouveaux médicaments originaux nationaux. En un seul endroit, les étapes importantes du développement de produits biotechnologiques assureront la demande du Centre non seulement par les grandes entreprises de biotechnologie, mais également par les instituts de recherche et les Start-UPS. Cela permettra à son tour de résoudre la complexité des fabricants qui ne peuvent pas fournir sur leurs sites les conditions pour toutes les étapes du développement, installer des équipements coûteux.

Le développement des industries pharmaceutiques de haute technologie et des industries biotechnologiques serait une modification de l & apos; article 284.1 du code des Impôts en ce qui concerne l & apos; application d & apos; un taux d & apos; imposition préférentiel pour eux.

H. E.: Comme l'a dit le ministre de l'industrie chimique de l'URSS, Leonid Kostandov: «pour obtenir un produit de qualité, vous avez besoin de matières premières de qualité et d'équipements de qualité.» En Russie, ce n'est pas la meilleure situation avec les matières premières pour la production d'AFS. Comment résolvez-vous cette tâche difficile?

P. B.: Aujourd'hui, nous sommes confrontés à un défi technologique. Environ 80% de l'équipement de la ferme est importé. Néanmoins, la plupart des équipements et toutes les solutions technologiques pour notre nouvelle usine AFS sont créés en Russie. 

Avec chaque création d'un nouveau site de production sur «Biochimiste», la part des équipements domestiques que nous utilisons augmente constamment. Nous coopérons activement avec les fabricants desur l'équipement. Malheureusement, la production d'équipements industriels pour les entreprises pharmaceutiques n'est pas développée en Russie. Par exemple, même les tuyaux en acier inoxydable, nous sommes obligés d'acheter à l'étranger. La société "Reaterg" agit ici comme notre partenaire technologique. 

En plus de l'Ingénierie mécanique, il y a encore quelques-unes de ces industries manquantes que nous devons développer. Maintenant, le travail avec le ministère de l'industrie sur la création de l'industrie de la chimie de petite et moyenne taille est activement en cours. La chimie à faible volume est la base de la production de substances pharmaceutiques actives. Auparavant, il y avait des grappes d'état, ils recyclaient de grandes quantités de produits chimiques. Parmi les 14 principales substances de l'orgsynthèse, il est possible d'obtenir deux mille cinq mille produits chimiques que nous utilisons. En particulier, un effet positif serait la modification de l'Ordonnance du Gouvernement de la Fédération de Russie du 15.12.2017 № 2834-r «sur l'approbation du plan de mesures («feuille de route») pour le développement de la production de chimie à faible volume dans la Fédération de Russie pour la période allant jusqu'à 2030» en ce qui concerne l'établissement de mesures incitatives pour la création de réactifs et de solvants utilisés dans l'industrie pharmaceutique.

Pour l'indépendance des médicaments, nous avons besoin de nos propres médicaments innovants next-in-class. Ce sont eux qui vont nous faire avancer. Et c'est avant tout sa propre synthèse de substances.

H. E.: Enfin, qu'est-ce qui, à votre avis, distingue votre entreprise des autres de l'industrie et que comptez-vous réaliser dans les années à venir?

P. B.: Nous avons une vision stratégique claire. Pour l'indépendance des médicaments, nous avons besoin de nos propres médicaments innovants next-in-class. Ce sont eux qui vont nous faire avancer. L'avenir, c'est la biotechnologie. Nous voyons le développement dans les anticorps monoclonaux, dans les vaccins et dans les produits à ARN. 

Nous avons également une équipe de professionnels de haut niveau qui a fait ses preuves chez COVID. Nous avons un site de production à cycle complet avec une histoire riche. Cette année, un site de production de préparations lyophiliques sera ouvert sur le «Biochimiste». La construction d'un site de seringues préremplies est en cours. Nous continuons à développer la production de médicaments oncologiques. L'oncoportfel de la société deviendra l'un des plus importants du pays. 

Nous collaborons activement avec la science et les universités pour trouver de nouvelles solutions révolutionnaires. Et aussi dans nos plans-entrer dans de nouveaux marchés. 

Comme l'a dit le héros d'un dessin animé « " l'infini n'est pas la limite»!

Source: revue " expert Chimique»